口服給藥，與順鉑聯(lián)用。推薦劑量為每日一次，每次按體表面積1.4mg/m2，連續(xù)服用5天，在第5天給予順鉑（75mg/m2）靜脈輸注，每21天為一個(gè)療程?？筛鶕?jù)患者耐受性調(diào)整本品劑量調(diào)整原則：
1.治療中出現(xiàn)3級(jí)血液學(xué)毒性，下一周期劑量可減少25％。如出現(xiàn)4度粒細(xì)胞減少合并嚴(yán)重感染性發(fā)熱則中止治療。
2.治療中膽紅素異常者推遲兩周，如仍未恢復(fù)則停止用藥。
3.肝功能轉(zhuǎn)氧酶大于正常值2.5倍時(shí)，下一周期劑量減少25％,大于5倍時(shí)停止用藥。
4.治療中出現(xiàn)腎功能毒性1級(jí)，下一周期劑量減少25％, 如出現(xiàn)2級(jí)毒性則中止治療。
單獨(dú)用藥劑量尚未進(jìn)行研究。

鹽酸托泊替康最常見(jiàn)的劑量限制性毒性反應(yīng)為骨髓抑制，主要杲中性粒細(xì)胞減少?？诜o藥和靜脈給藥的血液系統(tǒng)毒性主要有中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血，非血液學(xué)毒性主要有惡心、嘔吐、脫發(fā)和腹瀉。據(jù)國(guó)外口服給藥和靜脈給藥臨床研究表明，口服給藥的血液學(xué)毒性III-IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較靜脈給藥低?！醴o藥的非血液學(xué)毒性嘔吐、腹瀉、脫發(fā)可能較靜脈給藥多見(jiàn)。
1.國(guó)內(nèi)研究
安全性分析數(shù)據(jù)來(lái)自于63例小細(xì)胞肺癌患者，主要觀察到的不良反應(yīng)如下：
血液系統(tǒng)毒性：在臨床研究的63例病人中，82.5％的病人出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，IH-IV級(jí)發(fā)生率為 25.4％；88.9％的病人出現(xiàn)白細(xì)胞減少，III-IV級(jí)發(fā)生率為12.7％；69.8％的病人出現(xiàn)血紅蛋白減少，III-IV級(jí)發(fā)生率為15.9％；44.4％的病人出現(xiàn)血小板減少，III-IV級(jí)發(fā)生率為9.5％。
非血液學(xué)毒性主要有惡心、嘔吐、脫發(fā)、便秘和腹瀉。在臨床研究的63例病人中，74.06％的病人出現(xiàn)惡心，其中III級(jí)占6.4％；57.14％的病人出現(xiàn)嘔吐，III-IV級(jí)占11.11％；17.5％的病人出現(xiàn)I級(jí)脫發(fā)；12.7％的病人出現(xiàn)1-11級(jí)便秘；11.1％的病人出現(xiàn)腹瀉，其中1例（1.6％)為 III級(jí)。另有2例□腔炎、1例頭暈、1例皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)肝酶升高。
2.國(guó)外研究
對(duì)389例接受□服托泊替康/順鉑治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌初治患者進(jìn)行安全性分析，結(jié)果：血液學(xué)毒性方面，IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為26％,IV級(jí)血小板減少的發(fā)生率為8.7％, III-IV級(jí)貧血的發(fā)生率為37.3％,IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少伴隨發(fā)熱/感染的發(fā)生率為3.9％,膿血癥 的發(fā)生率為4.2％；非血液學(xué)毒性主要有III級(jí)惡心(3.9％)、III-IV級(jí)嘔吐(4.5％)、III-IV級(jí)腹瀉(5.8％)III-IV級(jí)厭食 (3.7％)。
3.鹽酸托泊替康靜脈給藥觀察到的不良反應(yīng)
鹽酸托泊替康靜脈給藥時(shí)觀察到的不良反應(yīng)也可能會(huì)出現(xiàn)在□服給藥途徑，包括血液系統(tǒng)毒性有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等反應(yīng)，消化系統(tǒng)有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。脫發(fā)，偶見(jiàn)嚴(yán)重的皮炎及搔癢，頭痛，關(guān)節(jié)痛，肌肉痛，全身痛，感覺(jué)異常，呼吸困難，乏力，不適，發(fā)熱，有時(shí)出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高，罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。

警告:
本品必須在有鹽酸托泊替康靜脈應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的腫瘤化療醫(yī)生的指導(dǎo)和觀察下使用，為及時(shí)有效地處理相關(guān)不良事件，應(yīng)在診斷和治療設(shè)施齊備的條件下使用本品。
1.對(duì)接受本品治療的患者，必須定期監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)，以便及早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象。骨髓抑制主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)感染，甚至死亡。治療中只有當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至1500個(gè)/mm3以上，血小板數(shù)至100,000個(gè)/mm3以上，血紅蛋白水平至9.0g/dl以上(必要 時(shí)可輸血)時(shí)，病人方可繼續(xù)使用。
2.肝功不全(血漿膽紅素1.5~10mg/dl)的病人，血漿清除率降低，但一般不需調(diào)整劑量。
3.輕度腎功能不全（肌酐滿除率40~60ml/min)的病人一般不需調(diào)整劑量，中度腎功能不全（肌酐清除率20~39ml/min)的病人應(yīng)減少劑量，沒(méi)有足夠資料證明嚴(yán)重腎功能不全者可否使用。

小細(xì)胞肺癌
國(guó)外臨床研究
—項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放的III期臨床研究中，784例廣泛期小細(xì)胞肺癌初治成年患者隨機(jī)接受□服托泊替康(d1~5:1.7mg/m2)順鉑(d5:60mg/m2)(TC)或注射足葉乙甙（dl~ 3:100mg/m2）順鉑(dl:80 mg/m2)治療，人口學(xué)特征見(jiàn)表1,療效評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。
表1:人口學(xué)特征
泊替康□服或靜脈滴注治療小細(xì)胞肺癌的II期臨床硏究中，患者均為震發(fā)的敏感的小細(xì)胞肺癌病人。52位患者口服鹽酸托泊替康劑量為2.3mg/m2/d,連用5天,21天一療程，54位靜脈滴注鹽酸托泊替康15mg/m2/d,連用5無(wú)，21天一療程?？诜o藥完全和部分緩解率為23％,靜脈滴注為15％,1位口服患者和2位靜脈滴注患者完全緩解，口服和靜脈滴注中位反應(yīng)期為18周和14周，中位進(jìn)展期為15周和13周，中位生存期分別為32周和25周,20％以上患者出現(xiàn)的胸痛、咳血等癥狀減輕。
國(guó)內(nèi)臨床研究
在口服鹽酸托泊鉉康膠霣聯(lián)合順鉑對(duì)比足葉乙甙聯(lián)合順鉑對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放臨床硏究中，試驗(yàn)組□服鹽酸托泊替康膠囊，1.4mg/m2/d×5天，在第5天紿予順拍(75mg/m2)靜脈輸注,每21天為一個(gè)療程。對(duì)照組靜脈滴注足葉乙甙,100mg/m2d×3天,在 第1天給予順鉑(75mg/m2)靜脈滴注,每21天為一個(gè)療程。原發(fā)灶按WHO實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，結(jié)果試驗(yàn)組62例(包括復(fù)治病例11例)，其中CR4例、PR27例,總有效率50.00％；對(duì)照組61例(包括復(fù)治病例4例)，其中CR3例、PR27例，總有效率49.18％。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。參見(jiàn)表3。
未進(jìn)行鹽酸托泊替康口服和靜脈給藥二線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的比較研究。

鹽酸托泊替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑。拓?fù)洚悩?gòu)酶I通過(guò)誘導(dǎo)DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，托泊替康與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻礙斷裂的DNA單鏈重新連接。托泊替康與拓?fù)洚悩?gòu)酶I和DNA形成的三元復(fù)合物與復(fù)制酶相互作用，造成雙鏈DNA的損傷，而 哺乳動(dòng)物的細(xì)胞無(wú)法有效修復(fù)損傷的DNA雙鏈。其細(xì)胞毒作用是在DNA的合成過(guò)程中，是S期細(xì)胞周期特異性藥物。
鹽酸托泊替康具有較強(qiáng)抗腫瘤活性和廣泛的抗瘤譜，臨床前體內(nèi)抗瘤試驗(yàn)表明，對(duì)L1210及P388白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lewis肺癌、ADJ-PC6漿細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌38和51、M50/6肉瘤、乳腺癌16/C、Wadison肺癌等多種動(dòng)物移植性腫瘤模型有明顯抗腫瘤作用。
托泊替康對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞具有生殖霉性，并可能有致癌作用。托泊替康能誘導(dǎo)L5178y小鼠淋巴瘤細(xì)胞突變和培養(yǎng)的人淋巴細(xì)胞發(fā)生裂變，還可引起小鼠骨髓裂變。微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)為陰性。

本品尚缺乏在中國(guó)人進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
托泊替康內(nèi)酯結(jié)構(gòu)存在可逆的pH依賴性水解過(guò)程，其內(nèi)酯型具有藥理活性作用。pH≤4時(shí)，托泊替康以內(nèi)酯型存在，而在生理pH條件下，以開(kāi)環(huán)的羥基酸形式為主。
國(guó)外對(duì)18例實(shí)體瘤患者的一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中,采用雙周期交叉設(shè)計(jì)，患者在第1個(gè)療程的第1天，空腹或食用高脂肪食物后口服托泊替康2.3mg/m2/天，第2天兩組交叉接受進(jìn)食或空腹方案：第2個(gè)療程則第1天空腹口服托泊替康2.3mg/m2或靜脈給藥1.5mg/m2,第2天交叉接受靜脈或口服給藥；兩個(gè)療程的第3~5天均口服給藥。
結(jié)果,托泊替康的絕對(duì)生物利用度平均為42±13％，口服給藥的平均終末半衰期(3.9±1.0小時(shí))長(zhǎng)于靜脈給藥(2.7：0.4小時(shí))。空腹與食用高脂肪食物后服藥的AUC比值為0.93±0.23,空腹與進(jìn)食的峰值血藥濃度分別為(9.2±4.4ng/ml)和(10.6±4.4ng/ml),達(dá)峰時(shí)間分別為2.0 小時(shí)和3.1小時(shí)。
本品主要經(jīng)腎臟排泄，約30％經(jīng)尿排泄。腎功能不全的病人對(duì)本品的血漿清除率下降，半衰期延長(zhǎng)；肝功能不全的病人對(duì)本品的代謝和毒性與正常人無(wú)顯著差異。本品可通過(guò)血腦屏障。