辛伐他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8 g/kg，在大鼠中約為5 g/kg。
給多種動物服用大劑量辛伐他汀以及相關(guān)的類似物，顯示出一些組織改變。鑒于使用的劑量很大，而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效，同時靶酶在維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著基本作用。因此這些改變的出現(xiàn)并非意外。從這些改變中獲得的大量資料表明，它們是這些藥物的生化作用在量效曲線高端上的超常表現(xiàn)。因此，大鼠肝臟的形態(tài)學改變，大鼠和小鼠賁門竇鱗狀上皮增生，以及家兔的肝臟毒性，全都被證實與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關(guān)。
用狗進行的辛伐他汀研究發(fā)現(xiàn)，高劑量辛伐他汀會引起白內(nèi)障，盡管發(fā)生率非常低。雖然在血清脂質(zhì)水平下降的程度與白內(nèi)障的生成之間沒有明顯的聯(lián)系，但是已經(jīng)觀察到，在辛伐他汀和有關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑引發(fā)白內(nèi)障與藥物的高血清水平之間存在著一致的關(guān)系。
對狗給予辛伐他汀最小致白內(nèi)障劑量50 mg/kg/日，藥物的血清濃度（以總抑制劑表示）比人預期接受最大治療劑量1.6 mg/kg（按50 kg體重男子每日服用80 mg計算）時的血清濃度高5倍。
在接受了辛伐他汀的狗中觀察到血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，約有10-40％接受了該受試藥物的狗出現(xiàn)這種情況，血清轉(zhuǎn)氨酶或以緩慢的低水平形式升高，或一過性的急速升高。在這些出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的狗中未發(fā)現(xiàn)任何疾病的癥狀。盡管繼續(xù)給藥，轉(zhuǎn)氨酶水平的升高也沒有導致明顯的肝臟壞死。在所有接受了辛伐他汀處理的狗中，未觀察到它們的肝臟有任何組織病理學方面的改變。
用狗進行的2項辛伐他汀安全性研究中發(fā)現(xiàn)有睪丸變性。由于這些作用的重復性差，而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續(xù)時間無關(guān)，因此，為闡明這些變化而設計的特殊研究并未獲得成功。對狗給予辛伐他汀50 mg/kg/日長達2年的研究中未發(fā)現(xiàn)任何對睪丸的影響。
在1項給予大鼠辛伐他汀90 mg/kg，每日2次的研究中，觀察到骨骼肌的壞死，但對于大鼠而言，這一劑量是致死劑量。
生殖與發(fā)育的毒性
在對大鼠和家兔給予最大耐受劑量時，辛伐他汀沒有引起胎兒畸形，而且對生育力、生殖功能或新生兒的發(fā)育也沒有影響。不過，其它相關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑，包括辛伐他汀的酸性形式(L-654,969)曾經(jīng)在胎兒中產(chǎn)生過與用藥有關(guān)的骨骼畸形，而且它們的出現(xiàn)與這些HMG-CoA還原酶抑制劑作用的生化機制有直接的關(guān)系。這些研究結(jié)果證實了抑制HMG-CoA還原酶可以導致胎兒畸形，這也許是由于甲羥戊酸的利用減少所致。
遺傳毒性以及致癌性
針對辛伐他汀及L-654,969已經(jīng)進行了一系列范圍廣泛的體外和體內(nèi)遺傳毒性試驗，這些試驗包括對微生物的誘變、哺乳類動物細胞的誘變、單鏈DNA斷裂的分析和染色體畸變的試驗。這些研究結(jié)果未能提供辛伐他汀或L-654,969與遺傳物質(zhì)之間存在相互作用的證據(jù)，這些研究是在體外分析系統(tǒng)中受試的最高可溶性無細胞毒性的濃度下，或在體內(nèi)最大耐受劑量下進行的。
起初在大鼠和小鼠中，對辛伐他汀的致癌性研究所采用的劑量范圍為1-25 mg/kg/日。在小鼠的任何組織中沒有證據(jù)顯示出現(xiàn)與用藥相關(guān)的腫瘤類型。在每日接受辛伐他汀25 mg/kg（相當于人的最大推薦劑量的16倍）的雌性大鼠中，甲狀腺濾泡細胞腺瘤的發(fā)病率有統(tǒng)計學顯著性（P≤ (smaller than or equal to) 0.05）的升高。這種良性腫瘤僅限于雌性大鼠 ；在雄性大鼠或接受較低劑量（最高到5 mg/kg/日）的雌性大鼠中未見有類似的改變。這些腫瘤是辛伐他汀介導雌性大鼠甲狀腺激素清除率增高的繼發(fā)性作用的反映。在接受辛伐他汀的大鼠的所有組織中，都沒有發(fā)現(xiàn)其它腫瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計學顯著性的升高。
這2項研究的資料表明，在所有劑量水平均發(fā)生了賁門竇的鱗狀上皮細胞增生。胃的這些改變僅限于某種解剖學結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)未在人中發(fā)現(xiàn)。但對其它部位的相同細胞（大鼠、小鼠和狗的食管以及肛直腸連接處）沒有影響。
在接受辛伐他汀高達400 mg/kg/日（按人的體重為50 kg計算，相當于人的最大推薦量的250倍）的小鼠中，進行了另一項為期73周的致癌性研究，結(jié)果顯示肝細胞腺瘤和肝細胞癌、肺腺瘤以及副淚腺腺瘤的發(fā)生率升高。通過該研究以及起初在小鼠中進行的92周致癌性研究所得結(jié)果確定了無作用劑量為25 mg/kg/日（相當于人的最大推薦劑量的16倍）。
在接受辛伐他汀劑量范圍為50-100 mg/kg/日（相當于人的最大推薦劑量的31-63倍）的大鼠中進行了一項為期106周的致癌性研究，結(jié)果表明肝細胞腫瘤的發(fā)生率表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的升高。無作用劑量25 mg/kg/日（相當于人的最大推薦劑量的16倍）與以前進行的致癌性研究結(jié)果相同。同時，還觀察到甲狀腺增生的發(fā)生率升高，不過，這一結(jié)果與以前的發(fā)現(xiàn)是一致的，即這是一種種屬特異性的反應，它對人沒有影響。

患者接受本藥治療之前，應接受標準降膽固醇飲食，并在治療過程中繼續(xù)維持。
建議起始劑量為20 mg/日，晚間1次頓服。對于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起始劑量為10 mg/日。對于同時服用環(huán)孢菌素、貝特類或煙酸類藥物，以及嚴重腎功能不全者的病人，其推薦劑量如下 ：
推薦劑量范圍為5-80 mg/日，晚間1次頓服，所用劑量應根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標和患者反應進行個體化調(diào)整，調(diào)整劑量應間隔4周或以上。
應定期監(jiān)測膽固醇水平，當?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5 mg/dL (1.94 mmol/L)，或血漿總膽固醇降至140 mg/dL (3.6 mmol/L)以下時，應考慮降低本藥的服用劑量。
純合子家族性高膽固醇血癥 根據(jù)一項對照臨床研究的結(jié)果，對純合子家族性高膽固醇血癥患者，本藥的推薦劑量為40 mg/日，晚間1次頓服，或80 mg/日，分20 mg，20 mg和晚間40 mg三次服用。本藥可與其他降脂療法聯(lián)合應用（如低密度脂蛋白提取法），當無法使用這些方法時，也可單獨使用本藥。
同時服用環(huán)孢菌素 本藥與環(huán)孢菌素同時服用時，治療的起始劑量為5 mg/日，不應超過10 mg/日。
協(xié)同治療 本藥單獨應用或與膽酸螯合劑協(xié)同應用時均有效。若病人在服用本藥時，同時應用環(huán)孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類或降脂劑量的煙酸（≥ (greater than or equal to) 1 g/日），本藥的劑量不應超過10 mg/日。若病人與本藥一起同時服用胺碘酮或維拉帕米，本藥的劑量不應超過20 mg/日。
腎功能不全的患者 由于本藥經(jīng)腎臟排泄不明顯，故輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。然而，對于嚴重腎功能不全的患者（肌酐清除率<30 mL分）應慎用本品，此類患者的起始劑量應為5 mg/日，當劑量超過10 mg/日時應嚴密監(jiān)測。

本藥的一般耐受性良好，大部分不良反應輕微且為一過性。在對照臨床試驗中不足2％的病人因本品的不良反應而中途停藥。
在上市前的對照臨床試驗中，研究者認為與藥物有關(guān)（分為可能、很可能或肯定），且發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 1％的不良反應有腹痛、便秘和胃腸脹氣 ；發(fā)生率在0.5-0.9％的不良反應有疲乏無力和頭痛。肌病的報告很罕見。在北歐辛伐他汀生存研究（4S）中，4444名病人每天服用本藥20-40 mg（n=2221）或安慰劑（n=2223），隨訪時間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。
在無對照臨床研究或上市后的應用中報道過下列不良反應 ：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸。包括下列一項或多項癥狀明顯的過敏反應綜合征罕有報道 ：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細胞增多、ESR增高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。
實驗室檢查發(fā)現(xiàn) ：血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)升高的情況罕有報道。曾報導有堿性磷酸酶和γ谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報道。

肌病/橫紋肌溶解 ：和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，辛伐他汀偶爾能引起肌病，表現(xiàn)為肌肉痛、觸痛或乏力，并伴隨肌酸激酶(CK)升高，超過正常上限的10倍）。肌病有時形成橫紋肌溶解，伴有或不伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿癥的急性腎衰，由此發(fā)生的致命性事件極少。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時，肌病的危險增加。
辛伐他汀與下列藥物同時應用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險 ：CYP3A4抑制劑 ：環(huán)孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮。尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時危險性增加。
單獨應用能引起肌病的降脂藥物 ：吉非貝齊、其他貝特類，或降脂劑量的煙酸（≥ (greater than or equal to) 每天1克），尤其與高劑量的辛伐他汀同合用時危險增加。
其他藥物 ：胺碘酮或維拉帕米，與高劑量的辛伐他汀同用時危險增加。在正在進行的臨床試驗中，同時服用辛伐他汀80 mg和胺碘酮的病人發(fā)生肌病的報道為6％。
地爾硫：同時服用地爾硫和辛伐他汀80 mg會導致肌病的發(fā)生輕微增加。這種病人肌病發(fā)生的危險性大約為1％。在臨床試驗中，服用辛伐他汀40 mg的同時無論是否合用地爾硫，病人發(fā)生肌病的危險性相似。
肌病/橫紋肌溶解的危險是與劑量相關(guān)的。在臨床試驗中，病人在被仔細監(jiān)測和排除一些相互作用的藥物應用外，20 mg的辛伐他汀肌病的發(fā)生率大約為0.03％，40 mg為0.08％，80 mg為0.4％。
因此 ：
使用辛伐他汀時，要避免同時應用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮。如果不可避免的與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素同用，在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀的應用。如果與說明書上所列的對CYP3A4有抑制作用的其它藥物同用，要避免治療劑量的應用，除非聯(lián)合治療的得益大于增加的危險。
同時服用環(huán)孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類，或降脂劑量的煙酸（≥ (greater than or equal to) 每天1克）的病人，辛伐他汀的劑量不能超過每天10 mg。應避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯(lián)合應用，除非進一步改變脂質(zhì)水平的得益超過藥物聯(lián)合應用所增加的危險。這些藥物與辛伐他汀相加進一步降低LDL-C的作用很低，而可能會進一步降低TG和增加HDL-C。在小規(guī)模、短期的臨床研究中，經(jīng)仔細監(jiān)測貝特類或煙酸與低劑量的辛伐他汀聯(lián)合應用沒有肌病發(fā)生。
與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應用的病人，辛伐他汀的劑量不應超過每天20 mg。要避免每天20 mg以上的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應用，除非臨床得益超過肌病增加的危險。
所有病人在開始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時，要告知病人肌病的危險，且若有不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力要及時報告。如果診斷或可疑為肌病要立即終止辛伐他汀治療。存在這些癥狀和/或CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數(shù)病例中，當病人及時終止治療后，肌肉癥狀和CK增加會恢復。開始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人，要定期測定CK水平，但這樣的監(jiān)測不能保證防止肌病的發(fā)生。
許多用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復雜，包括腎功能不全，通常是長期糖尿病的后果，這樣的病人應密切監(jiān)測。用辛伐他汀治療的病人在進行擇期大手術(shù)之前和任何其它比較嚴重的內(nèi)科或外科情況變化下應暫時停用幾天。
肝臟作用 臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（高于正常值上限3倍）。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征，沒有過敏的表現(xiàn)，這些患者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精。
在北歐辛伐他汀生存研究中，整個研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍的患者數(shù)，在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒有顯著差異[14（0.7％）：12（0.6％）]。辛伐他汀組SGPT（ALT）單項升高達到正常值上限3倍的出現(xiàn)頻率在研究的第1年中明顯較高（20：8， P=0.023），但此后就不再明顯。轉(zhuǎn)氨酶的升高導致辛伐他汀治療組（n=2221）中8名患者及安慰劑組（n=2223）中5名患者停藥。4S研究中，用辛伐他汀治療的1986名患者在基線時肝功能檢查正常，僅有8人（0.4％）在5.4年（中位隨訪期）中，轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過正常值上限3倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為20 mg，其中37％的患者在治療過程中調(diào)整到40 mg。
在包括1105名患者的2項對照臨床研究中，認為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高6個月的發(fā)生率在40 mg和80 mg劑量組分別為0.7％和1.8％。
建議在治療開始前、開始后的第1年和劑量調(diào)高后的1年中定期（如半年1次）對所有患者進行肝功能檢查。對劑量調(diào)整到80 mg的患者在3個月時應增加一次檢查。應特別注意出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，對這些患者應及時重復測定，并于此后增加肝功能檢查的頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢，尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限3倍并持續(xù)不降時，應停藥。
對飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應謹慎使用該藥。辛伐他汀禁用于活動性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高患者。
與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度（低于正常上限的3倍）升高的報道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現(xiàn)，但往往是暫時的，不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療。
眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡的增長，晶狀體混濁的發(fā)病率也會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人的晶狀體無不良影響。

妊娠期婦女禁用本品。
因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥物對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長期效果的影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細胞膜的合成。因為HMG-CoA還原酶抑制劑能降低膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物的合成，所以妊娠期婦女禁用本品。在育齡婦女中，本藥只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，應立即停藥，并被告知對胎兒可能造成傷害。
已有報道，妊娠期婦女服用HMG-CoA還原酶抑制劑導致嬰兒先天性畸形。在所觀察的大約100個使用本藥或其他結(jié)構(gòu)相似的HMG-CoA還原酶抑制劑的孕婦中，先天畸形、自然流產(chǎn)、新生兒死亡/死胎的發(fā)生率未超過一般人群中所統(tǒng)計的發(fā)生率。目前對于孕婦服用本藥的安全性尚無定論。若孕婦服用本藥無絕對必要性，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應立即停止服用。
哺乳婦女 ：目前尚不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因為許多藥物經(jīng)人乳分泌，且可能引起嚴重不良反應，所以服用本藥的婦女不宜哺乳。

與CYP3A4的相互作用 ：辛伐他汀通過CYP 3A4代謝，但沒有CYP 3A4抑制活性，因此它不會影響經(jīng)CYP 3A4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的CYP 3A4抑制劑通過減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險性，這些藥物包括依曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、環(huán)孢菌素。
與其它單獨應用能引起肌病的降脂藥物的相互作用 ：與下列藥物合用肌病的危險增加，這些藥物雖不是有效的CYP 3A4抑制劑，但單獨應用能引起肌病。這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類，降脂劑量（≥ (greater than or equal to) 1 g/日）的煙酸。
胺碘酮或維拉帕米 ：較高劑量的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險。
地爾硫 ：服用地爾硫同時服用辛伐他汀80 mg的病人發(fā)生肌病的風險有輕微增加。
葡萄柚汁中含有一種或多種抑制CYP 3A4的成份，并能增加經(jīng)CYP 3A4代謝藥物的血漿水平。常規(guī)飲用量（每日1杯250 mL）所產(chǎn)生的效果很?。ㄍㄟ^測量濃度-時間曲線下面積，血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13％），且無臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期內(nèi)，大量飲用（每日超過1升）則明顯增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性水平，應加以避免。
香豆素衍生物 在一項健康志愿者和另一項高膽固醇血癥病人的臨床研究中，服用辛伐他汀20-40 mg/天，能中度提高香豆素類抗凝劑的抗凝效果，以凝血酶原時間國際標準化比率(INR)計，健康志愿者組的凝血酶原時間從基線的1.7秒延長到1.8秒，高膽固醇血癥患者組從2.6秒延長到3.4秒。對于使用香豆素類抗凝劑的患者，應在使用辛伐他汀之前測定其凝血酶原時間，并在早期治療初期經(jīng)常測量，以保證凝血酶原時間無明顯變化。一旦記錄下穩(wěn)定的凝血酶原時間，應建議病人在服用香豆素類抗凝劑期間定期監(jiān)測凝血酶原時間。如調(diào)整辛伐他汀劑量或停藥，應重復以上步驟。對于未服用香豆素類抗凝劑的患者，出血或凝血酶原時間變化與辛伐他汀無關(guān)。