依據(jù)對格列美脲片及其它磺脲類藥物的經(jīng)驗，應(yīng)考慮下列不良反應(yīng)：
免疫系統(tǒng)：個別病例輕微的過敏反應(yīng)可發(fā)展成導(dǎo)致威脅生命的嚴(yán)重情況，如呼吸困難、血壓降低，有時發(fā)展為休克。極個別病例可出現(xiàn)過敏性血管炎。
同其它磺脲類、磺胺類或相關(guān)物質(zhì)可能有交叉過敏性。
血液和淋巴系統(tǒng)：在格列美脲片治療的過程中血液學(xué)變化罕見，中、重度的血小板減少、白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血和全血細(xì)胞減少曾有報道。通常停藥后即可恢復(fù)。
代謝系統(tǒng)：在極少數(shù)病例已觀察到服用格列美脲片后出現(xiàn)了低血糖反應(yīng)，低血糖反應(yīng)通常立即發(fā)生，可能非常嚴(yán)重，有時難以矯正。與其它降血糖療法一樣，低血糖反應(yīng)基于個體因素，如飲食習(xí)慣和用藥劑量（見\"注意事項\"）。
眼：尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能對視力產(chǎn)生暫時性影響；
胃腸道：胃腸道主訴，如惡心、眍吐和腹瀉、胃內(nèi)壓迫或飽脹感和腹痛非常少見，極少導(dǎo)致治療的中斷。
肝膽系統(tǒng)：可出現(xiàn)肝酶的升高，極個別肝功能損害病例(如膽汁郁積和黃疸)可能進展，如肝炎，可能發(fā)展成肝功能衰竭。
皮膚和皮下組織：可出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、皮疹和蕁麻疹。極個別病例可出現(xiàn)對光過敏。
化驗指標(biāo)：觀察到個別病例發(fā)生血鈉濃度降低。

格列美脲片必須在進餐前即刻或在進餐中服用。
用格列美脲片治療時不定時進餐或不進餐會引起低血糖。低血糖可能的癥狀有頭痛，極度饑餓感，惡心，嘔吐，無力，有睡意，睡眠障礙，煩躁不安，攻擊行為，注意力不集中，反應(yīng)遲緩，抑郁，意識模糊，視覺受損，語無倫次，失語癥，震顫，輕癱，感覺紊亂，頭暈，無助感，失去自我控制，譫妄，腦性驚厥，嗜睡及喪失知覺，甚至出現(xiàn)昏迷，呼吸表淺及心動過緩。
另外，還可以出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，如：大汗、皮膚濕冷、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律失常。
嚴(yán)重低血糖發(fā)作的癥狀可與腦卒中相類似。立即口服碳水化合物（糖類）后上述低血糖癥狀幾乎全部消失。人工甜味劑對治療低血糖無效。
從其它磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但是低血糖仍會復(fù)發(fā)。
嚴(yán)重或者長期低血糖患者，常規(guī)數(shù)量的糖只能暫時控制癥狀，需要緊急治療，某些情況下，病人需要住院治療。
導(dǎo)致低血糖的因素包括：
不愿或者無能力合作（多見于老年患者）
營養(yǎng)不良，進食時間不規(guī)律，不進餐或定期的禁食
飲食改變
體力消耗和碳水化合物的攝入之間不平衡
使用酒精性飲料，尤其在不進餐的情況下
腎功能不全
嚴(yán)重肝功能不全
過量服用格列美脲片
某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病（如某些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺素皮質(zhì)功能不全）。
與其他某些藥物合用（見\"藥物相互作用\"）。
應(yīng)用格列美脲片治療期間，需定期監(jiān)測血糖及尿糖。另外，建議定期檢查糖化血紅蛋白。
在用格列美脲片治療期間，需定期進行肝功能和血液學(xué)檢查（尤其是白細(xì)胞和血小板）。
在應(yīng)激的情況下（如事故后，急診手術(shù)，感染發(fā)熱等）可能需要臨時改用胰島素治療。
對駕駛和操縱機器的影響：由于低血糖或高血糖，或視覺障礙的原因，可能導(dǎo)致病人的注意力和反應(yīng)能力下降，在對這些能力要求很高的特殊環(huán)境下（如駕車或操縱機器），可能導(dǎo)致危險，必須警告患者駕車時應(yīng)預(yù)防低血糖反應(yīng)發(fā)生，對于經(jīng)常發(fā)生低血糖或?qū)Φ脱蔷X性認(rèn)識不夠的患者，這一點尤其重要，在這種情況應(yīng)謹(jǐn)慎考慮該患者是否能夠駕車或操作機器。

如果格列美脲片和其它某些藥物同時服用，可能會增強或者減弱格列美脲的降糖作用。因此，應(yīng)在醫(yī)生知情或者指導(dǎo)下服用其它藥物。
根據(jù)使用格列美脲片和其它磺脲類藥物的經(jīng)驗，需注意下列藥物的間相互作用：
服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊酸鹽、對氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、菲尼拉朵、貝特類、ACE抑制劑、氟西汀、胍乙啶、環(huán)磷酰胺、丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺類抗生素、四環(huán)素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、瞇康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。
服用下列減弱降血糖的作用藥物之一，可能會升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質(zhì)激素、吩噻嚎類、腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸（高劑最）、瀉藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。
H2受體拮抗劑、β-阻滯劑、可樂定和利血平可能會增強或減弱降血糖效果。
在抗交感神經(jīng)藥物如B -阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會減弱甚至消失。
飲酒可能增強或者減弱格列美脲片的降血糖作用，但是不可預(yù)料。
格列美脲可能增強或減弱香豆素衍生物的作用。

藥理作用
格列美脲屬口服磺脲類降糖藥，主要通過刺激胰島素β細(xì)胞釋放胰島素發(fā)揮作用。這一作用主要基于增加胰島β細(xì)胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。
胰島素釋放
格列美脲與其他磺脲類藥物一樣，通過與胰島B細(xì)胞膜ATP敏感鉀通道而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。
格列美脲關(guān)閉鉀離子通道誘發(fā)β細(xì)胞膜去極化，開放鈣離子通道導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流，促進島素的釋放。
胰外活性
胰腺外效應(yīng)為改善外周組織對胰島素的敏感性，并減少肝臟葡萄糖的輸出。
外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖，格列美脲增加肌肉和脂肪細(xì)胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量，從而刺激葡萄糖的攝取。葡萄糖攝取的增加激活糖基一磷脂酰肌醇一特異性磷脂酶C的活性，從而進一步刺激葡萄糖的代謝。
格列美脲通過增加細(xì)胞內(nèi)2，6-=磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的輸出。
藥效學(xué)特點
健康人的最小有效口服劑量約為0.6 mg。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用格列美脲的情況下，激烈運動時胰島素的分泌減少這一生理反應(yīng)仍然存在。
無論餐前30分鐘或者餐前即刻用藥，其治療效果均無顯著差異。每日給藥一次即可很好地控制糖尿病患者24小時的代謝。
雖然格列美脲的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度卻具有顯著性降低（具有統(tǒng)計學(xué)意義），但這只是藥物總體效果的一小部分。
與胰島素聯(lián)合治療
與胰島素聯(lián)合治療的資料有限。當(dāng)病人使用最大劑量的格列美脲仍不能有效地控制血糖時，可開始胰島素的聯(lián)合治療。有兩項研究證實，聯(lián)合治療可獲得與胰島素單獨治療相同的的代謝控制。然而，聯(lián)合治療時需要胰島素的平均劑量更低。
臨床前毒理研究：
長期毒性：
大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性毒性試驗中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰腺β細(xì)胞脫顆粒。這些反應(yīng)通常是可逆的，被認(rèn)為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，高劑量給藥組(320mg/kg體重)中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格列美脲無致白內(nèi)障毒性和協(xié)同致白內(nèi)障毒性。
致癌性：
大鼠研究提示本品無潛在的致癌毒性。由于本品對0細(xì)胞的慢性刺激，小鼠試驗發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞增生和胰島細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率升高。
格列美脲未發(fā)現(xiàn)有致突變和遺傳毒性。
生殖毒性
給予大鼠格列美脲對生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。剖腹產(chǎn)出生的胎仔生長略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現(xiàn)肱骨、股骨、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和／或哺乳期間口服本品導(dǎo)致死胎增加和肢體畸形。
未見格列美脲對子代生長發(fā)育、功能性及認(rèn)知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。
大鼠和兔可出現(xiàn)胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨異常），免出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。
所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，而非藥物本身特有的毒性。

吸收：格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進餐時服用不影響吸收度，僅稍微減低吸收速率。口服給藥后大約2.5小時達最大血清濃度(Cmax)(每日4 mg多次給藥血清濃度平均值為309ng/ml)，并且在劑量與Cmax和AUC(時間/濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。
分布：格列美脲的分布容積非常低(大約8.8升)，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間，高蛋白結(jié)合 (>99％)，低清除率 (大約48 ml/min)。
動物試驗發(fā)現(xiàn)：格列美脲可分泌進入乳汁及進入胎盤。格列美脲也可以少量通過血腦屏障。
代謝和清除：平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長。
給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后，58％的放射活性出現(xiàn)在尿中，35％在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝(主要的酶是CYP2C9)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物?？诜窳忻离搴?，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時和5-6小時。
比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。
無論男性和女性，還是老年(超過65歲)和年輕患者，本品的藥代動力學(xué)是相似的。肌酐清除率低的患者中，有增加格列美脲清除率和降低平均血清濃度的趨勢，可能是由于較低的蛋白結(jié)合率導(dǎo)致更快的清除。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除率降低。總體上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險。
本品在5個非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動力學(xué)與健康受試者相似。

企業(yè)名稱：揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司
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