1.高脂血癥
對于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥患者，當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時，結(jié)合飲食控制，本藥可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。
對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本藥可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。
2.冠心病
對于冠心病合并高脂血癥患者，本藥適用于：
降低死亡的危險性 ；
降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性 ；
降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險性 ；
降低心臟血管重建手術(shù)（冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)）的危險性 ；
延緩冠狀動脈粥樣硬化的進程，包括減少新病灶及全堵塞的形成。
3.患有雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者
對于患有雜合子家族性高膽固醇血癥的10-17歲的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后），結(jié)合飲食控制，本品可用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。

本品一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在對照臨床研究中不足2％的病人因本品的不良反應(yīng)而中途停藥。
在上市前的對照臨床研究中，研究者認為與藥物有關(guān)（分為可能、很可能或肯定）且發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發(fā)生率為0.5-0.9％的不良反應(yīng)有疲乏無力和頭痛。
肌病的報道很罕見。
在HPS研究中（見藥理毒理），共有20536名患者每日服用本品40mg（n=10269）或安慰劑（n=10267），平均觀察時間為5年，兩組間的安全性相似。這項大型試驗只記錄了嚴重不良反應(yīng)和因不良反應(yīng)而退出研究的人數(shù)。兩組間因不良反應(yīng)退出的比例是相似的（辛伐他汀組4.8％，安慰劑5 1％）。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1％。辛伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高（重復(fù)檢查中，超過正常值上限3倍或以上）的比例分別為0.21％（n=21）和0.09％（n=9）。
在北歐辛伐他汀生存研究（4S）中，4444名患者每天服用本品20-40mg（n=2221）或安慰劑（n=2223），隨訪時間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。
在無對照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報道過下列不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸，極罕見的肝衰竭的發(fā)生。包括下列一 項或多項癥狀的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報道：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性細胞增多、ESR升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。
實驗室檢查發(fā)現(xiàn)。
血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報道。曾報道過堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶（CK）升高的情況已有報道（見注意事項）。
兒童患者（年齡10-17歲）。
在一項包括年齡10-17歲兒童 雜合子家族性高膽固醇血癥患者的研究中（n=175），ZOCOR治療組的安全性和耐受性總體與安慰劑治療組類似。（見注意事項；兒童用藥；臨床試驗）。

肌病/橫紋肌溶解 ：和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，辛伐他汀偶爾能引起肌病，表現(xiàn)為肌肉痛、觸痛或乏力，并伴隨肌酸激酶(CK)升高，超過正常上限的10倍）。肌病有時形成橫紋肌溶解，伴有或不伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿癥的急性腎衰，由此發(fā)生的致命性事件極少。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時，肌病的危險增加。
辛伐他汀與下列藥物同時應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險 ：CYP3A4抑制劑 ：環(huán)孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮。尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時危險性增加。
單獨應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物 ：吉非貝齊、其他貝特類，或降脂劑量的煙酸（≥ (greater than or equal to) 每天1克），尤其與高劑量的辛伐他汀同合用時危險增加。
其他藥物 ：胺碘酮或維拉帕米，與高劑量的辛伐他汀同用時危險增加。
在正在進行的臨床試驗中，同時服用辛伐他汀80 mg和胺碘酮的病人發(fā)生肌病的報道為6％。
地爾硫：同時服用地爾硫和辛伐他汀80 mg會導(dǎo)致肌病的發(fā)生輕微增加。
這種病人肌病發(fā)生的危險性大約為1％。在臨床試驗中，服用辛伐他汀40 mg的同時無論是否合用地爾硫，病人發(fā)生肌病的危險性相似。
肌病/橫紋肌溶解的危險是與劑量相關(guān)的。在臨床試驗中，病人在被仔細監(jiān)測和排除一些相互作用的藥物應(yīng)用外，20 mg的辛伐他汀肌病的發(fā)生率大約為0.03％，40 mg為0.08％，80 mg為0.4％。因此 ：使用辛伐他汀時，要避免同時應(yīng)用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮。如果不可避免的與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素同用，在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀的應(yīng)用。如果與說明書上所列的對CYP3A4有抑制作用的其它藥物同用，要避免治療劑量的應(yīng)用，除非聯(lián)合治療的得益大于增加的危險。
同時服用環(huán)孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類，或降脂劑量的煙酸（≥ (greater than or equal to) 每天1克）的病人，辛伐他汀的劑量不能超過每天10 mg。應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用，除非進一步改變脂質(zhì)水平的得益超過藥物聯(lián)合應(yīng)用所增加的危險。這些藥物與辛伐他汀相加進一步降低LDL-C的作用很低，而可能會進一步降低TG和增加HDL-C。在小規(guī)模、短期的臨床研究中，經(jīng)仔細監(jiān)測貝特類或煙酸與低劑量的辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用沒有肌病發(fā)生。
與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用的病人，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天20 mg。要避免每天20 mg以上的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用，除非臨床得益超過肌病增加的危險。所有病人在開始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時，要告知病人肌病的危險，且若有不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力要及時報告。
如果診斷或可疑為肌病要立即終止辛伐他汀治療。存在這些癥狀和/或CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數(shù)病例中，當(dāng)病人及時終止治療后，肌肉癥狀和CK增加會恢復(fù)。開始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人，要定期測定CK水平，但這樣的監(jiān)測不能保證防止肌病的發(fā)生。許多用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜，包括腎功能不全，通常是長期糖尿病的后果，這樣的病人應(yīng)密切監(jiān)測。
用辛伐他汀治療的病人在進行擇期大手術(shù)之前和任何其它比較嚴重的內(nèi)科或外科情況變化下應(yīng)暫時停用幾天。
肝臟作用
臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（高于正常值上限3倍）。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征，沒有過敏的表現(xiàn)，這些患者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精。在北歐辛伐他汀生存研究中，整個研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍的患者數(shù)，在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒有顯著差異[14（0.7％）：12（0.6％）]。辛伐他汀組SGPT（ALT）單項升高達到正常值上限3倍的出現(xiàn)頻率在研究的第1年中明顯較高（20：8， P=0.023），但此后就不再明顯。轉(zhuǎn)氨酶的升高導(dǎo)致辛伐他汀治療組（n=2221）中8名患者及安慰劑組（n=2223）中5名患者停藥。4S研究中，用辛伐他汀治療的1986名患者在基線時肝功能檢查正常，僅有8人（0.4％）在5.4年（中位隨訪期）中，轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過正常值上限3倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為20 mg，其中37％的患者在治療過程中調(diào)整到40 mg。在包括1105名患者的2項對照臨床研究中，認為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高6個月的發(fā)生率在40 mg和80 mg劑量組分別為0.7％和1.8％。建議在治療開始前、開始后的第1年和劑量調(diào)高后的1年中定期（如半年1次）對所有患者進行肝功能檢查。對劑量調(diào)整到80 mg的患者在3個月時應(yīng)增加一次檢查。應(yīng)特別注意出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，對這些患者應(yīng)及時重復(fù)測定，并于此后增加肝功能檢查的頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢，尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限3倍并持續(xù)不降時，應(yīng)停藥。對飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹慎使用該藥。辛伐他汀禁用于活動性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高患者。與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度（低于正常上限的3倍）升高的報道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現(xiàn)，但往往是暫時的，不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療。
眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡的增長，晶狀體混濁的發(fā)病率也會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人的晶狀體無不良影響。

妊娠期婦女
妊娠期婦女禁用本品。
尚未有妊娠期婦女服用辛伐他汀的安全性數(shù)據(jù)。在妊娠婦女中尚未進行辛伐他汀的對照臨床試驗。由于在孕期使用HMG-CoA而導(dǎo)致的先天缺陷也很少有報道。但是，在對大約200名孕期的前三個月使用過辛伐他汀或其他密切相關(guān)的HMG-CoA抑制劑的患者回顧性分析時發(fā)現(xiàn)，先天缺陷的發(fā)生率與普通人群相似。這種回顧的患者數(shù)在統(tǒng)計學(xué)上已經(jīng)能夠排除先天缺陷的發(fā)生率不高于普通發(fā)生的2.5倍或更高。盡管沒有明確的證據(jù)能說明懷孕婦女使用辛伐他汀會造成先天缺陷發(fā)生增多，但是辛伐他汀能降低胎兒的甲羥戊酸（膽固醇生物合成的前體）水平。動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長期效果影響甚小。因此妊娠期婦女，準備懷孕或可能懷孕的婦女禁用本品。在懷孕期間應(yīng)暫停使用本品（見禁忌）。
哺乳期婦女
目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因為許多藥物經(jīng)人乳分泌且可能引起的嚴重不良反應(yīng)，服用本品的婦女不宜哺乳（見禁忌）。

與CYP3A4相互作用
辛伐他汀通過CYP3A4代謝但沒有CYP3A4抑制活性；因此它不會影響通過CYP3A4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的CYP3A4抑制劑（如下）通過減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV、蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、環(huán)孢菌素。
與其它單獨應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用
與下列降脂藥物合用肌病的危險增加，這些藥物雖不是有效的CYP3A4抑制劑，但是單獨應(yīng)用能引起肌病（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）。
吉非貝齊、其它貝特類、煙酸（＞每天1克）
其它藥物相互作用
胺碘酮或維拉帕米：胺碘酮或維拉帕米同時與大劑量辛伐他汀合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）
地爾硫卓：
同時服用地爾磕卓和辛伐他汀80mg的病人，其肌病發(fā)生的危險性會輕微增加。（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）
其他相互作用
葡萄柚汁含有一種或多種抑制CYP3A4的成份，能增加經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的血漿水平。常規(guī)飲用量（每日一杯250ml）所產(chǎn)生的影響很?。ㄍㄟ^測定濃度-時間曲線下面積，血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13％）且無臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期間，大量的飲用（每天超過1升）則顯著增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性，應(yīng)加以避免（見注意事項，肌病/橫紋肌溶解）。
香豆素衍生物
在一項健康志愿者和另一項高膽固醇血癥患者參加的臨床研究中，每天服用辛伐他汀20-40mg，能中度提高香豆素類抗凝劑的抗凝效果，以凝血酶原時間國際標(biāo)準化比率（INR）計，健康志愿者組的凝血酶原時間從基線的1.7延長到1.8秒，高膽固醇血虛患者組從2.6延長到3.4秒。對于使用香豆素抗凝劑的患者，應(yīng)在使用辛伐他汀之前測定其凝血酶原時間，并在治療初期經(jīng)常測量，以保證凝血酶原時間無明顯變化。一旦記錄下穩(wěn)定的凝血酶原時間，應(yīng)建議患者在服用香豆素類抗凝劑期間定期監(jiān)測凝血酶原時間。如調(diào)整辛伐他汀劑量或停藥，應(yīng)重復(fù)以上步驟。對于未服用香豆素類抗凝劑
的患者，出血或凝血酶原時間變化與服用辛伐他汀無關(guān)。

在北歐辛伐他汀生存研究（4S）中，觀察辛伐他汀治療的總死亡率。共觀察了4444名患有冠心病的病人，基線總膽固醇水平為212-309mg/dl（5.5-8.0mmol/l），中位隨訪時間是5.4年。在這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究中，辛伐他汀分別降低總死亡率，冠心病死亡率、和經(jīng)醫(yī)院證明的非致死性心肌梗塞的風(fēng)險分別達30％、42％和37％。辛伐他汀低37％的需進行心肌血管再通術(shù)（冠狀動脈旁路移植術(shù)或經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成型術(shù)）的危險性。在糖尿病人中，辛伐他汀可以降低55％的主要冠脈事件發(fā)生的風(fēng)險。此外，辛伐他汀顯著降低致死/非致死腦血管事件（中風(fēng)和一過性腦缺血）的發(fā)生，達28％。
在心臟保護研究（HPS）中，評價了辛伐他汀的治療效果。共觀察了20536名病人，平均觀察時間為5.3年。這些病人伴有或不伴有高脂血癥，由于患糖尿病、中風(fēng)史或其他腦血管疾病、外周血管疾病或冠心病，是冠心病事件的高危人群。在基線時，33％病人的LDL水平低于116mg/dL，25％的病人在116mg/dL-135mg/dL之間，42％的病人高于135mg/dL。
在這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對用研究中，與安慰劑相比，每天使用辛伐他汀40mg，能降低冠心病導(dǎo)致的死亡率（18％），從而使總死亡危險性降低13％。同時，辛伐他汀降低主要冠脈事件（非致死性心?；蚬谛牟∷劳觯┑奈ｋU性、需要進行冠脈再通術(shù)（冠狀動脈旁路移植術(shù)和經(jīng)皮冠狀動脈成型術(shù)）和需要外周及其他非冠脈血管再通術(shù)的比例分別為27％、30％和16％。辛伐他汀能降低中風(fēng)危險性達25％，降低心絞痛導(dǎo)數(shù)的住院危險性17％。在伴或不伴冠心病的病人中，包括糖尿病和外周血管病、心腦血管病，辛伐他汀能降低主要冠脈事件和主要血管事件（主要冠脈事件、中風(fēng)或血管再通術(shù)）的危險性達25％。此外，在伴有糖尿病的病人組里，辛伐他汀能降低大血管并發(fā)癥發(fā)展（包括進行外周血管再通術(shù)、下肢切除或腿部潰瘍）的風(fēng)險達21％。無論病人的年齡、性別、基礎(chǔ)LDL-C、HDL-C、TG、Apo A-1、apo B水平、是否伴發(fā)高血壓、入選時肌酶水平達2.3mg/dL、基線是否伴服心血管藥物（阿司匹林、β受體阻斷劑、ACE抑制劑或鈣通道拮抗劑）、吸煙、飲酒、肥胖狀況如何，辛伐他汀降低主要血管事件和主要冠脈事件的危險發(fā)生率都是顯著而且一致的。到5年時，32％的安慰劑組病人同時服用了他汀類藥物（治療方案外用藥），所以觀察到的危險降低情況要低于辛伐他汀的實際效果。
在一項多中心、安慰劑對照的臨床研究中，采用定量冠脈造影術(shù)共觀察了404名病人，結(jié)果證明辛伐他汀能減慢動脈粥樣硬化的進展，降低新的損傷和閉塞的進展。而在接受標(biāo)準治療的病人中，動脈粥樣硬化造成的損傷在4年中持續(xù)惡化。兩項共計147名高甘油三酯血虛人（Fredrickson Ⅳ型高脂血癥）的亞組研究結(jié)果表明，每天使用辛伐他汀20到80mg能降低TG21％至39％（安慰劑-11％至-13％）、LDL-C23％至35％（安慰劑＋1％至＋3％）、非HDL-C26％至43％（-1％至-3％），增高HDL-C9％至14％（安慰劑3％）。
分析另一個7名血β脂蛋白異常的病人亞組的結(jié)果（Fredrickson Ⅲ型高脂血癥），每天使用辛伐他汀80mg能降低LDL-C（包括中等密度脂蛋白（IDL））降低達51％（安慰劑：8％），降低VLDL-C＋IDL降低達60％（安慰劑：4％）。

辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的濃度。LDL由極低密 度脂蛋白（VLDL）形成，主要通過高親和力的LDL受體分解代謝。辛伐他汀降低LDL-C
的機制主要包括：降低VLDL-膽固醇的濃度，誘導(dǎo)LDL受體，導(dǎo)致LDL膽固醇的減少并增加
LDL-C的分解代謝。辛伐他汀治療期間，載脂蛋白B（apo B）的水平也量著下降。
由于每個LDL微粒含有一分子的apo B，而且apo 8也恨少會出現(xiàn)在其他的脂蛋白中，這也提示了辛伐他汀不僅能使膽固醇從LDL中丟失，同時還能降低循環(huán)中的LDL微粒的濃度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的濃度和降低血漿甘油三酯（TG）。這些均可以導(dǎo)致總膽固醇/HDL-C及LDL-C/HDL-C的降低。
動物試驗，病理學(xué)和臨床研究都已經(jīng)證明了LDL-C在動脈粥樣硬化中的作用。流行病學(xué)的研究表明高濃度的總膽固醇、LDL-C、apo B是冠心病的危險因素，而較高的HDL-C和apo A-l水平會降低風(fēng)險。
辛伐他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8g/kg，在大鼠中約為5g/kg。
給多種動物服用大劑量辛伐他汀以及相關(guān)的類似物，顯示出一些組織改變。鑒于使用的劑量很大，而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效，同時靶酶在維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著基本作用，因此這些改變的出現(xiàn)并非意外。從這些改變中獲得的大量資料表明，它們是這些藥物的生化作用在量效曲線高端上的超常表現(xiàn)。因此，大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變，大鼠和小鼠賁門竇鱗狀上皮增生，以及家兔的肝臟毒性，全都被證實與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關(guān)。
用狗進行的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量辛伐他汀會升起白內(nèi)障，盡管發(fā)生率非常低。雖然在血清脂質(zhì)水平下降的程度與白內(nèi)障的生成之間沒有明顯的聯(lián)系，但是已經(jīng)觀察到在辛伐他汀和有關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑引發(fā)白內(nèi)障與藥物的高血清水平之間存在著一致的關(guān)系。
對狗給予辛伐他汀最小致白內(nèi)障劑量一日50mg/kg，藥物的血清濃度（以總抑制劑表示）比人預(yù)期接受最大治療劑量1.6mg/kg（按50kg體重男子每日服用80mg計算）時的血清濃度高5倍。
在接受了辛伐他汀的狗中觀察到血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。約有10-40％接受了該受試藥物的狗出現(xiàn)這種情況，血清轉(zhuǎn)氨酶或以緩慢的低水平形式升高或一過性的急速升高。在這些出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高的狗中未發(fā)現(xiàn)任何疾病的癥狀；盡管繼續(xù)給藥，轉(zhuǎn)氨酶水平的升高也沒有導(dǎo)致明顯的肝臟壞死。在所有接受了辛伐他汀處理的狗中，未觀察到它們的肝臟有任何組織病理學(xué)方面的改變。
用狗進行的兩項辛伐他汀安全性研究中發(fā)現(xiàn)有睪丸變性。由于這些作用的重復(fù)性差而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續(xù)時間無關(guān)，因此，為闡明這些變化而設(shè)計的特殊研究并未獲得成功。對狗給予辛伐他汀一日50mg/kg長達2年的研究中未發(fā)現(xiàn)任何對睪丸的影響。
在一項給予大鼠辛伐他汀90mg/kg每日兩次的研究中，觀察到骨骼肌的壞死，但對于大鼠而言，這一劑量是致死劑量。
生殖與發(fā)育的毒性
在對大鼠和家兔給予最大耐受劑量時，辛伐他汀沒有引起胎兒畸形，而且對生育力，生殖功能或新生兒的發(fā)育也沒有影響。然而，大鼠服用每日60mg/kg的辛伐他汀活性
羥酸化代謝產(chǎn)物會導(dǎo)致母體體重下降、胎兒吸收增加和骨骼肌畸形增多。使用此代謝產(chǎn)物繼續(xù)進行的研究發(fā)現(xiàn)，胎兒吸收和骨骼肌畸形是僅發(fā)生于嚙齒類動物并屬于母體毒性（前胃損害并伴有母體體重下降）的繼發(fā)反應(yīng)，極少的可能是直接作用于發(fā)育中的胎兒的結(jié)果。雖然沒有使用辛伐他汀做過試驗，但懷孕大鼠使用其他類似的HMG-CoA還原酶抑制劑每日80mg/kg和400mg/kg（根據(jù)體表面積mg/m2，分別是最大治療推薦劑量的10倍和52倍）的研究結(jié)果顯示它能降低胎兒的血漿甲羥戊酸水平。
遺傳毒性以及致癌性
針對辛伐他汀及L-654，969已經(jīng)進行了一系列范圍廣泛的體外和體內(nèi)遺傳毒性試驗。這些試驗包括對微生物的誘變、哺乳類動物細胞的誘變。單鏈DNA斷裂的分析和染色體畸變的試驗。這些研究結(jié)果未能提供辛伐他汀或L-654，969與遺傳物質(zhì)之間存在相互作用的證據(jù)，這些研究是在體外分析系統(tǒng)中受試的最高可溶性無細胞毒性的濃度下，或在體內(nèi)最大耐受劑量下進行的。
起初在大鼠和小鼠中，對辛伐他汀的致癌性研究所采用的劑量范圍為每日1mg/kg至每日25mg/kg。在小鼠的任何組織中沒有證據(jù)顯示出現(xiàn)與用藥相關(guān)的腫瘤類型。在每日接受辛伐他汀25mg/kg（相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍）的雌性大鼠中，甲狀腺濾泡細胞腺瘤的發(fā)病率有統(tǒng)計學(xué)顯著性（p≤0.05）的升高。這種良性腫瘤僅限于雌性大鼠；在雄性大鼠或接受較低劑量（最高到每日5mg/kg）的雌性大鼠中末見有類似的改變。這些腫瘤是辛伐他汀介導(dǎo)雄性大鼠甲狀腺激素清除率增高的繼發(fā)性作用的反映。在接受辛伐他汀的大鼠的所有組織中都沒有發(fā)現(xiàn)其它腫瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)顯著性的升高。
這兩項研究的資料表明，在所有劑量水平均發(fā)生了賁門竇的鱗狀上皮細胞增生。胃的這些改變僅限于某種解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)未在人中發(fā)現(xiàn)。但對其它部位的相同細胞（大鼠、小鼠和狗的食管以及肛直腸連接處）沒有影響。在接受辛伐他汀高達每日400mg/kg（按人的體重為50kg計算，相當(dāng)于人的最大推薦劑量的250倍）的小鼠中，進行了另一項為期73周的致癌性研究，結(jié)果顯示肝細胞腺瘤和肝細胞癌、肺腺瘤以及副淚腺腺瘤的發(fā)生率升高。通過該研究以及另一項起初在小鼠中進行的92周致癌性研究所得結(jié)果確定了無作用劑量為每日25mg/kg（相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍）。
在接受辛伐他汀劑量范圍為每日50mg/kg至每日100mg/kg（相當(dāng)于人的最大推薦劑量的31至63倍）的大鼠中進行了一項為期106周的致癌性研究，結(jié)果表明肝細胞腫瘤的發(fā)生率表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的升高。無作用劑量每日25mg/kg（相當(dāng)于人的量大推薦劑量的16倍）與以前進行的致癌性研究結(jié)果相同。同時，還觀察到甲狀腺增生的發(fā)生率升高；不過，這一結(jié)果與以前的發(fā)現(xiàn)是一致的，即這是一種種屬特異性的反應(yīng)，它對人沒有影響。