本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。 本品可與或不與食物同時(shí)服用。 高血壓 對大多數(shù)患者，通常起始和維持劑量為每天一次 50 mg。治療 3 至 6 周可達(dá)到最大降壓效果。在部分患者中，劑量增加到每天一次 100 mg(早晨服用)可產(chǎn)生進(jìn)一步的降壓作用。 氯沙坦可以與其他抗高血壓藥合用，尤其是利尿劑(如氫氯噻嗪)(見[禁忌]、[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])。 對血管容量不足的患者(例如應(yīng)用大劑量利尿劑治療的患者)，可考慮采用每天一次 25 mg 的起始劑量(見[注意事項(xiàng)])。 對老年患者或腎損害患者包括透析的患者，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功能損害病史的患者應(yīng)考慮使用較低劑量(見[注意事項(xiàng)])。 心力衰竭 本品用于心力衰竭患者的起始劑量為每天一次 12.5 mg。通常根據(jù)每位患者的耐受情況以周為間隔逐漸遞增劑量，直至達(dá)到該患者可以耐受的最大劑量(12.5 mg/天，25 mg/天，50 mg/天，100 mg/天，或 150 mg/天)。最大目標(biāo)劑量為 150 mg/天。

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好：不良反應(yīng)輕微且短暫，一般不需終止治療。應(yīng)用本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類似。在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，發(fā)生率≥1％，與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應(yīng)是頭暈。另外，不足1％的患者發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個(gè)別報(bào)導(dǎo)。在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應(yīng)用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1％及以上的不良反應(yīng)有： 全身：腹痛、乏力/疲勞、胸痛、水腫/腫脹。 心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速。 消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、惡心。 肌肉骨骼系統(tǒng)：悲痛、肌肉筋攣。 神經(jīng)/精神系統(tǒng)：頭暈、頭痛、失眠。 呼吸系統(tǒng)：咳嗽、鼻充血、咽炎、竇性失調(diào)、上呼吸道感染。 除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個(gè)患者/受試者使用氯沙坦后發(fā)生嚴(yán)重不良事件或發(fā)生率＜1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關(guān)系： 全身：面部浮腫、發(fā)燒、體位性低血壓、昏厥。 心血管系統(tǒng)：心絞痛、二度房室傳導(dǎo)阻滯、心血管意外、低血壓、心肌梗塞、心律不齊包括心房顫動、心悸、竇性心動過緩、心動過速、竇性心動過速、心室顫動。 消化系統(tǒng)：食欲減退、便秘、牙痛、口干、胃腸脹氣、胃炎、嘔吐。 血液系統(tǒng)：貧血。 代謝：痛風(fēng)。 骨骼肌肉系統(tǒng)：臂痛、髖部疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、膝痛、骨骼肌肉痛、肩痛、僵硬、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛、肌無力。 神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮、焦慮癥、共濟(jì)失調(diào)、意識模糊、抑郁、夢異常、感覺遲鈍、性欲降低、記憶力減退、偏頭痛、神經(jīng)過敏、感覺異常、外周神經(jīng)病、恐懼癥、睡眠異常、嗜睡、震顫、眩暈。 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、支氣管炎、咽部不適、鼻出血、鼻炎、呼吸系統(tǒng)充血。 皮膚：脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、瘀癍、紅癍、潮紅、光敏感、掻癢、皮疹、出汗、蕁麻疹。 特殊感覺：視力模糊、眼睛燒灼感和刺痛感、結(jié)膜炎、味覺錯(cuò)倒、耳鳴、視敏度下降。 泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿、夜尿癥、尿頻、尿路感染。 在高血壓伴左心室肥厚患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對照臨床試驗(yàn)中，本品通常可很好耐受，最常見與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。 在LIFE研究中，在基線時(shí)無糖尿病的患者中，氯沙坦鉀組新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低（分別為242位比320位，p＜0.001）。因?yàn)楸狙芯恐袩o安慰劑組，還不清楚此結(jié)果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應(yīng)。 在2型糖尿病伴蛋白尿患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對照臨床試驗(yàn)中，本品通?？珊芎媚褪?。最常見的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是乏力疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥。 本品上市后已報(bào)告的其它不良反應(yīng)包括： 過敏反應(yīng)：血管性水腫（包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的患者中有報(bào)道。其中部分患者以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克－舍恩萊因（亨－舍二氏）紫癜已有極少報(bào)道： 胃腸道反應(yīng)：肝炎（少有報(bào)道）、肝功能異常。 血液系統(tǒng)：貧血。 肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛。 神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛、癲癇大發(fā)作。 呼吸系統(tǒng)：咳嗽。 皮膚：蕁麻疹、瘙癢。 高鉀血癥和低鈉血癥已有報(bào)道。 國內(nèi)有一例與藥物有關(guān)的不明原因死亡的自發(fā)報(bào)告。 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果： 在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗(yàn)中，很少有應(yīng)用本品的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的患者出現(xiàn)高血鉀癥（血清鉀＞5.5mEq/L）。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑分別有9.9％和3.4％的患者出現(xiàn)高鉀血癥。 ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復(fù)正常。 肌酐、血尿素氮：在原發(fā)性高血壓患者中，單獨(dú)使用本品有不到0.1％的患者觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。 血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積：在單獨(dú)用本品治療的患者中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降（分別平均下降約0.11％g和0.09％體積），但很少有臨床重要性，沒有患者因?yàn)樨氀兄狗帯?肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨(dú)用本品治療的原發(fā)性高血壓患者中，一個(gè)患者（＜0.1﹚由于這些實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)而停止服藥。

胚胎毒性 在懷孕中晚期, 使用作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導(dǎo)致的羊水過少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí), 應(yīng)盡早停用本品。見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。 過敏反應(yīng)：血管性水腫, 見[不良反應(yīng)]。 低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào) 血容量不足的患者(例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的患者)，可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應(yīng)該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。見[用法用量]。 應(yīng)當(dāng)注意，在腎功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質(zhì)平衡失衡。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療(見[不良反應(yīng)]和“實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果”)。 肝功能損害 藥代動力學(xué)資料表明，肝硬化患者氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的患者應(yīng)該考慮使用較低劑量。見[用法用量]。在重度肝功能損害患者中，沒有使用氯沙坦的治療經(jīng)驗(yàn)。所以，重度肝功能損害患者禁忌接受氯沙坦治療。 腎功能損害 由于抑制了腎素－血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個(gè)體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報(bào)導(dǎo)；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。 對于腎功能依賴于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者)，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療可引起少尿和或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥以及(罕有)急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報(bào)道。 對于雙側(cè)腎動脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動脈狹窄的患者，影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報(bào)導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。在雙側(cè)腎動脈狹窄或孤腎動脈狹窄的患者中使用氯沙坦應(yīng)謹(jǐn)慎。 腎移植 沒有在新近移植了腎臟的患者中使用氯沙坦的經(jīng)驗(yàn)。 原發(fā)性醛固酮增多癥 在原發(fā)性醛固酮增多癥患者中，通過抑制腎素－血管緊張素系統(tǒng)而起作用的抗高血壓藥通常無效。因此，不建議這些患者使用氯沙坦。 冠心病和腦血管病 如同所有其它抗高血壓藥，在缺血性心臟病和腦血管疾病患者中，血壓過度下降可能會導(dǎo)致心肌梗死或卒中。 心力衰竭 在伴或不伴腎功能損害的心力衰竭患者中，如同其它作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物，存在重度動脈低血壓風(fēng)險(xiǎn)，并有腎功能損害(常為急性)風(fēng)險(xiǎn)。 在心力衰竭合并重度腎功能損害的患者、重度心力衰竭患者(NYHA Ⅳ級)以及心力衰竭伴隨有癥狀的威脅生命的心律失?；颊咧?，沒有使用氯沙坦治療的充分經(jīng)驗(yàn)。因此，在這些患者人群中使用氯沙坦應(yīng)謹(jǐn)慎。氯沙坦與β阻滯劑合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 主動脈和二尖瓣狹窄、梗阻性肥厚性心肌病 如同其它血管擴(kuò)張劑，在患有主動脈狹窄或二尖瓣狹窄或梗阻性肥厚性心肌病患者中，應(yīng)特別注意。 賦形劑 該藥中含有乳糖。罕見的遺傳性半乳糖不耐受患者、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收不良患者不應(yīng)服用該藥。 腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)雙重阻斷 有證據(jù)表明，聯(lián)合應(yīng)用 ACE 抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖可增加低血壓、高鉀血癥及腎功能降低(包括急性腎功能衰竭)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，不推薦通過聯(lián)合使用 ACE 抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖達(dá)到雙重阻斷 RAAS(見[藥物相互作用])。 如果認(rèn)為雙重阻斷療法確實(shí)必要，則只應(yīng)在專家監(jiān)督下進(jìn)行并頻繁密切監(jiān)測腎功能、電解質(zhì)和血壓。在糖尿病腎病患者中不應(yīng)聯(lián)合使用 ACE-抑制劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。

不建議在妊娠前 3 個(gè)月中使用氯沙坦。在妊娠第 4～9 個(gè)月中禁忌使用氯沙坦。 孕婦用藥 直接作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷和死亡。當(dāng)發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)該盡早停用本品。 盡管沒有懷孕婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)，但使用氯沙坦鉀進(jìn)行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡，其機(jī)制被認(rèn)為是通過藥物介導(dǎo)而對腎素－血管緊張素系統(tǒng)作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育。因此，如果在懷孕的中期和后期應(yīng)用本品，對胎兒的危險(xiǎn)會增加。 在懷孕中晚期，使用作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導(dǎo)致的羊水過少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)盡早停用本品。 這些不良反應(yīng)結(jié)果通常與懷孕中晚期使用這些藥物有關(guān)。流行病學(xué)研究對懷孕前期使用降壓藥后的胎兒異常進(jìn)行了研究，大部分研究并沒有區(qū)分影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物和其他降壓藥。懷孕期間對母親的高血壓的適當(dāng)管理對于優(yōu)化母親和胎兒的結(jié)局是比較重要的。 在特殊情況下，對于特別的患者沒有適當(dāng)?shù)奶娲委焷硖娲饔糜谀I素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物，需告知母親對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行連續(xù)的超聲檢查來評估羊膜內(nèi)的環(huán)境。如果觀察到羊水過少，停用本品，除非認(rèn)為本品可以挽救母親的生命。 依據(jù)懷孕的周數(shù)，胎兒測試可能是適當(dāng)?shù)?。然而，患者和醫(yī)生應(yīng)該知道，胎兒出現(xiàn)了持續(xù)的不可逆的損傷后才可能出現(xiàn)羊水過少。對于曾在子宮中暴露于本品的嬰兒，密切觀察其低血壓、少尿、高鉀血癥。 哺乳期婦女用藥 尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌。由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對哺乳嬰兒產(chǎn)生不良作用，故應(yīng)該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。

藥理作用 作用機(jī)制 血管緊張素Ⅱ是腎素－血管緊張素系統(tǒng)的`主要活性物質(zhì)，為強(qiáng)效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過程中起主要^作用。血管緊張素Ⅱ在多種組織內(nèi)與 AT1 受體結(jié)合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)，產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學(xué)效應(yīng)。同時(shí)，它還能刺激平滑肌細(xì)胞增殖。已證實(shí)另一種血管緊張素Ⅱ受體亞型為 AT2，但它對心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)態(tài)的作用尚不明確。 氯沙坦為合成的、強(qiáng)效口服活性藥物。結(jié)合試驗(yàn)和藥理學(xué)生物檢測證明它能與 AT1 受體選擇性結(jié)合。體內(nèi)外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物(E-3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的相應(yīng)的生理作用。與其他肽類的-血管緊張素Ⅱ拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。 氯沙坦可選擇性地作用于 AT1 受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶Ⅱ)。 所以，與阻斷 AT1 受體無直接關(guān)系的作用如緩激肽介導(dǎo)的效應(yīng)或水腫(氯沙坦 1.7％，安慰劑 1.9％)與氯沙坦無關(guān)。 毒理研究 雄性小鼠口/服氯沙坦鉀其 LD50為 2248 mg/kg（6744 mg/m2）（是推薦的成人每天`最大劑量的 1124 倍）。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為 1000 mg/kg（3000 mg/m2）和 2000 mg/kg（11800 mg/m2）。分別^是推薦成人（按 50 kg 體重計(jì)算）每天最大劑量的 500 倍和 1000 倍。 通過對猴子進(jìn)行三個(gè)月，大鼠和狗進(jìn)行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗(yàn)來評價(jià)氯沙坦鉀的潛在的毒性，未發(fā)現(xiàn)會阻礙在治療劑量水平上服藥。 給予大鼠和小鼠最大耐受劑量的本品，觀察時(shí)間分別達(dá) 105 周和 92 周時(shí)，未發(fā)現(xiàn)氯沙坦鉀有致癌作用。 體外堿洗脫試驗(yàn)和染色體畸變試驗(yàn)表明，使用相當(dāng)于人用推薦治療劑量所能達(dá)到的最大血漿濃度的 1700 倍的氯沙坦鉀無直接的致突變作用。 每天給予雄性和雌性大鼠分別口服氯沙坦鉀 150 和 300 mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品對生殖能力有影-響。 氯沙坦鉀對大鼠胚胎和新生兒會產(chǎn)生不良反應(yīng)，包括體重下降、死亡和/或腎毒性。此外，服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度較高。

吸收： 本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為 33％。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在 1 小時(shí)及 3～4 小時(shí)達(dá)到峰值。本品與食物同服時(shí)，氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。 分布： 氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率 ≥ 99％，主要是與白蛋白結(jié)合。氯沙坦的分布容積為 34 升。在大鼠體內(nèi)進(jìn)行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。 代謝： 靜脈注射或口服氯沙坦后，約 14％ 的劑量會轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。經(jīng)靜脈注射或口服 14C 標(biāo)記的氯沙坦鉀，循環(huán)血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物。試驗(yàn)中，約 1％ 的個(gè)體僅有很少量的氯沙坦轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。 除活性代謝產(chǎn)物外，也有非活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，包括丁基側(cè)鏈羥化產(chǎn)生的兩種主要代謝產(chǎn)物和少量的 N-2 葡萄糖苷酸四唑。 消除： 氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿清除率分別為 600 mL/min 和 50 mL/min。腎清除率分別為 74 mL/min 和 26 mL/min?？诜壬程光洉r(shí)，約 4％ 的劑量以原形經(jīng)尿液排泄，6％ 的劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄。口服氯沙坦鉀達(dá) 200 mg 時(shí)，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)為線性。 口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度呈多級指數(shù)下降，終末半衰期分別為 2 小時(shí)和 6～9 小時(shí)。每日一次給藥 100 mg 時(shí)，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物在血漿中均無明顯蓄積。 氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。人口服 14C 標(biāo)記的氯沙坦時(shí)，35％ 的放射活性出現(xiàn)在尿中，58％ 出現(xiàn)在糞便中。對人靜脈注射 14C 標(biāo)記的氯沙坦時(shí)，尿和糞便中的放射活性分別為 43％ 和 50％。 在酒精導(dǎo)致的輕、中度肝硬化患者中，口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝物的血漿濃度分別比年輕男性志愿者高 5 和 1.7 倍。 在肌酐清除率超過 10 mL/分鐘的患者中，氯沙坦的血漿濃度沒有變化。與腎功能正常的患者相比，透析患者的氯沙坦 AUC 大約升高 2 倍。