在分別有 12 例和 216 例健康志愿者參加的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)藥物具有光毒性和光致敏性。 在對 198 例健康志愿者進(jìn)行的接觸致敏研究中，有一例出現(xiàn)接觸致敏的跡象。 在三項(xiàng)為期 12 周的隨機(jī)賦形劑對照研究和四項(xiàng)安全性研究中，分別有 655 例和 9163 例患者接受了普特彼軟膏治療。 在安全性研究中對成年患者和兒童患者的隨訪情況如下表所示：下表列舉了三項(xiàng)設(shè)計(jì)相同、為期 12 周研究中、賦形劑組、他克莫司軟膏 0.03％ 和 0.1％ 治療組校正后不良事件發(fā)生率，以及四項(xiàng)安全性研究中未經(jīng)校正的不良事件發(fā)生率，不考慮這些不良事件是否與研究藥物有關(guān)。 在上表所列的臨床試驗(yàn)中發(fā)生率介于 0.2％ 并小于 1％ 的其它不良事件包括視力異常、膿腫、類過敏反應(yīng)、貧血、厭食、焦慮、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、膽紅素血癥、瞼炎、骨失調(diào)、乳腺良性增生、粘液囊炎、白內(nèi)障、胸痛、寒戰(zhàn)、大腸炎、結(jié)膜水腫、便秘、抽筋、皮膚念珠菌病、膀胱炎、脫水、頭昏眼花、干眼、口干/鼻干、呼吸困難、耳部不適、瘀癍、水腫、鼻出血、眼痛、癤病、胃炎、胃腸不適、疝氣、高膽固醇血癥、滲透壓增高、甲狀腺機(jī)能減退、關(guān)節(jié)不適、喉炎、白斑病、肺部異常、不適、偏頭痛、念珠菌病、口腔潰瘍、指甲不適、頸痛、良性腫瘤、口腔念珠菌病、外耳炎、光敏反應(yīng)、直腸不適、脂溢性皮炎、皮膚癌、皮膚脫色、皮膚過度生長、皮膚潰瘍、口腔炎、肌腱不適、思維異常、齲齒、發(fā)汗、昏厥、心動過速、味覺異常、意外妊娠、陰道念珠菌病、陰道炎、瓣膜性心臟病、血管擴(kuò)張、眩暈。 上市后的不良反應(yīng) 下列不良反應(yīng)是普特彼軟膏批準(zhǔn)上市后發(fā)現(xiàn)的，由于這些不良反應(yīng)是來自于不確定人群的自發(fā) 報告，尚無法可靠地估計(jì)其發(fā)生率或者建立與用藥之間的因果關(guān)系。 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 癲癇發(fā)作。 腫瘤 淋巴瘤、基細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤。 感染 大皰膿皰病、骨髓炎、敗血病。 腎伴有或沒有內(nèi)塞頓綜合征（魚鱗病樣紅皮?。┑牟∪思毙阅I衰、腎功能不全。 皮膚 紅斑痤瘡、給藥部位水腫。

致畸作用：妊娠用藥分級 C 目前還未對妊娠婦女局部應(yīng)用本品進(jìn)行過足夠的適當(dāng)對照的研究。本品用于妊娠婦女的經(jīng)驗(yàn)也非常有限，尚不足以對其在妊娠期間應(yīng)用的安全性進(jìn)行評價。 對大鼠和家兔進(jìn)行過全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，當(dāng)給母體口服毒性劑量的藥物時胎兒產(chǎn)生不良反應(yīng)。在胚胎器官形成階段給家兔口服劑量為 0.32 和 1.0 mg/kg 的他克莫司（以體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于人用最大推薦劑量的 0.04 和 0.12 倍），對母兔產(chǎn)生毒性反應(yīng)，而且流產(chǎn)率升高。 只是在更高劑量組見到有胎兒畸形和發(fā)育異常的比例升高。在胚胎器官形成階段給大鼠口服劑量為 3.2 mg/kg 的他克莫司，對母鼠產(chǎn)生毒性反應(yīng)，并導(dǎo)致后期再吸收增加、產(chǎn)活胎數(shù)量減少、幼鼠體重和發(fā)育能力降低。在過了胚胎器官形成期后以及在哺乳期間，給妊娠大鼠口服 1.0 和 3.2 mg/kg（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人用最大推薦劑量的 0.04 和 0.12 倍）的他克莫司，可導(dǎo)致幼鼠體重下降。 未見到雄性或雌性動物生殖能力降低。 未對妊娠婦女全身性應(yīng)用他克莫司進(jìn)行過適當(dāng)對照的研究。他克莫司可通過胎盤，在妊娠期間全身性服用他克莫司會導(dǎo)致新生兒高血鉀和腎功能紊亂。在妊娠期間只有在治療對母親的益處大于對胎兒的潛在危害時，才能使用本品。 哺乳期婦女 雖然局部應(yīng)用本品后他克莫司的全身吸收相對于全身性用藥來說極少，但已知他克莫司可分泌至乳汁。由于可能會對哺乳嬰兒造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此應(yīng)根據(jù)藥物治療對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停止用藥。

他克莫司軟膏不適用于 2 歲以下的兒童 只有低濃度 0.03％ 的他克莫司軟膏推薦用于非免疫受損的、對其他外用治療反應(yīng)不充分的、或不建議使用這些療法的 2 歲或 2 歲以上中度至重度特異性皮炎患兒短期或間歇性長期治療。 他克莫司軟膏對正在發(fā)育的免疫系統(tǒng)的長期安全性和作用尚不清楚。 對總數(shù)達(dá) 4400 例的 2-15 歲的患者進(jìn)行了 4 項(xiàng)研究：一項(xiàng)為 12 周的隨機(jī)賦形劑對照的研究，三項(xiàng)為為期一到三年的開放安全性研究，其中 2500 例患者年齡為 2 至 6 歲。 這些研究中與應(yīng)用他克莫司軟膏有關(guān)的最常見的不良反應(yīng)為皮膚燒灼感和瘙癢。與賦形劑組相比，接受他克莫司軟膏 0.03％ 治療的患者發(fā)生率高的較不常見的不良事件（?5％）是水痘帶狀皰疹（多為水痘）及囊皰疹。在開放安全性研究中，不良事件（包括感染）的發(fā)生率并沒有隨用藥時間的延 長或用藥劑量的增加而增加。在 4400 例用他克莫司軟膏治療的患者中，24 例（0.5％）出現(xiàn)皰疹性濕疹。 由于 2 歲以下的兒童患者應(yīng)用他克莫司軟膏的安全性和有效性尚未建立，不推薦此年齡組的病人應(yīng)用普特彼軟膏。在一項(xiàng)開放研究中，評價了 23 例接受 0.03％ 他克莫司軟膏治療的 2 到 12 歲的中到重度特應(yīng)性皮炎患者應(yīng)用 23 價肺炎球菌多糖疫苗后的免疫應(yīng)答情況。所有患者均產(chǎn)生了保護(hù)性抗體滴度。 與在另一項(xiàng)為期七個月、雙盲，觀察對腦膜炎球菌血清組 C 的免疫應(yīng)答的試驗(yàn)中所見到的結(jié)果相似。受試者為 2 到 11 歲的中到重度特應(yīng)性皮炎患者，分為三組，分別為接受 0.03％ 他克莫司軟膏治療組（121 例），氫化可的松賦形劑組（111 例），正常兒童組（44 例）。

綜合對 49 例成年特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行的兩項(xiàng)藥代動力學(xué)研究的結(jié)果表明，局部應(yīng)用 0.1％ 濃度的本品后，他克莫司會被吸收。 單次或多次應(yīng)用 0.1％ 濃度的本品后，血中他克莫司峰濃度介于檢測不出至 20 ng/ml 之間，49 例患者中有 45 例血藥峰濃度值低于 5 ng/ml。 對 20 例兒童特應(yīng)性皮炎患者(年齡 6-13 歲)進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究結(jié)果表明，應(yīng)用 0.1％ 濃度的本品后，所有患者血中他克莫司峰濃度均低于 2.0 ng/ml。 從血藥濃度來看，間歇性局部應(yīng)用本品長達(dá)一年也不會導(dǎo)致他克莫司在全身蓄積。局部應(yīng)用他克莫司的絕對生物利用度尚不清楚。 以靜脈注射他克莫司的歷史數(shù)據(jù)作對比，特應(yīng)性皮炎患者局部應(yīng)用本品的相對生物利用度低于 0.5％。在平均治療體表面積（BSA）達(dá) 53％ 的成人中，局部應(yīng)用本品后的吸收量（即 AUC）約比腎或肝移植患者將他克莫司作為免疫抑制劑口服的吸收量低 30 倍。 能引起全身性作用的他克莫司最低血藥濃度目前尚不清楚。