本品可以與食物同服，或空腹服用(參見[藥代動力學])。
由于與ACEI合用時存在血管性水腫的潛在風險，禁止本品與ACEI合用。如果從ACEI轉換成本品，必須在停止ACEI治療至少36小時之后才能開始應用本品(參見[禁忌])。
本品具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的活性，故不建議與ARB合用(參見[注意事項]和[藥物相互作用])。
射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭：
推薦本品起始劑量為每次100mg，每天兩次。在目前未服用ACEI或ARB的患者或服用低劑量上述藥物的患者中，推薦本品的起始劑量為50mg，每天兩次。根據(jù)患者耐受情況，本品劑量應該每2至4周倍增一次，直至達到每次200mg，每天兩次的目標維持劑量。
血鉀水平＞5.4mmol/l的患者不可開始給予本品治療。SBP＜100mmHg的患者，開始給予本品治療時需慎重，注意監(jiān)測血壓變化。對于100mmHg≤SBP至110mmHg的患者，應考慮起始劑量為50mg，每天兩次。
如果患者出現(xiàn)不耐受本品的情況(收縮壓≤95mmHg、癥狀性低血壓、高鉀血癥、腎功能損害)，建議調整合并用藥，暫時降低本品劑量或停用本品(參見[注意事項])。
原發(fā)性高血壓：
推薦本品起始劑量為每次200mg，每天一次。在應用本品200mg每天一次無法充分控制血壓的患者中，劑量可增加至400mg，每天一次。本品可單獨使用，或與除ACEI(見[禁忌])和ARB(見[注意事項])以外的其他降壓藥物合用。
特殊人群
腎功能損害患者：
輕度腎功能損害(eGFR 60～90ml/min/1.73m2)的射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者不需要調整起始劑量。
中度腎功能損害(eGFR 30～60ml/min/1.73m2)的射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者中推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。由于在重度腎功能損害患者(eGFR＜30ml/min/1.73m2)中的用藥經驗非常有限，因此這類患者應慎用本品，推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。
患有輕度或中度腎功能損害(eGFR 30-90mL/min/1.73m2)的原發(fā)性高血壓患者無需調整劑量。本品在原發(fā)性高血壓伴隨嚴重腎功能損害(eGFR＜30mL/min/1.73m2)患者中的安全性和有效性尚未確定。在終末期腎病合并射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭或合并原發(fā)性高血壓患者中沒有使用經驗，因此不建議此類患者使用本品。
肝功能損害：
輕度肝功能損害(Child-Pugh A級)患者不需要調整起始劑量。
中度肝功能損害(Child-Pugh B級)的射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者的推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。在患者能夠耐受的情況下，可以每2-4周倍增一次本品劑量，直至達到目標維持劑量200mg每天兩次。
中度肝功能損害(Child-Pugh B級)的原發(fā)性高血壓患者的推薦起始劑量為每次100mg，每天一次。
不推薦重度肝功能損害(Child-Pugh C級)患者應用本品(參見[藥理毒理])。
老年患者(65歲以上)：
65歲以上患者無需進行劑量調整。

由于臨床試驗是在不同條件下開展的，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率不能與另一種藥物在其他臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率進行直接比較，并且在臨床試驗中觀察到的這種藥物的不良反應發(fā)生率可能無法反映實際應用中觀察到的發(fā)生率。
射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭
本品可導致以下具有臨床意義的不良反應：血管性水腫、低血壓、腎功能損害、高鉀血癥，詳見[注意事項]。
臨床試驗經驗：
PARADIGM-HF試驗中，在進入比較沙庫巴曲纈沙坦鈉片(沙庫巴曲纈沙坦鈉片)和依那普利的隨機雙盲階段之前，要求受試者完成分別為期15天和29天(中位值)序貫的依那普利導入期和沙庫巴曲纈沙坦鈉片導入期。依那普利導入期有1102名患者(10.5％)永久終止研究，5.6％是由于不良事件，最常見的是腎功能損害(1.7％)、高鉀血癥(1.7％)和低血壓(1.4％)。沙庫巴曲纈沙坦鈉片導入期，另外10.4％的患者永久終止治療，5.9％是由于不良事件，最常見的是腎功能損害(1.8％)、低血壓(1.7％)和高鉀血癥(1.3％)。由于這一導入期設計，下面描述的不良反應發(fā)生率低于預期的實際應用中的發(fā)生率。
雙盲階段評價了4203名沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者、4229名依那普利治療患者的安全性。PARADIGM-HF研究中，隨機至沙庫巴曲纈沙坦鈉片組的患者接受長達4.3年的治療，中位暴露持續(xù)時間為24個月；3271名患者接受了一年以上的治療。450名(10.7％)沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者、516名(12.2％)依那普利治療患者在雙盲階段因不良事件終止治療。
雙盲階段≥5％沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者發(fā)生的不良反應如表1所示。
表1.雙盲階段≥5％沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者報告的不良反應
PARADIGM-HF試驗中，依那普利導入期和沙庫巴曲纈沙坦鈉片導入期的血管性水腫發(fā)生率均為0.1％。雙盲階段，沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者血管性水腫發(fā)生率高于依那普利治療患者(分別為0.5％和0.2％)。沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的黑人患者和依那普利治療的黑人患者中血管性水腫發(fā)生率分別為2.4％和0.5％(參見[注意事項])。
在PARADIGM-HF研究的雙盲階段，依那普利組、沙庫巴曲纈沙坦鈉片組的體位性低血壓發(fā)生率分別為1.1％、2.1％。與依那普利治療患者相比(1.3％)，1.9％的沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者報告了跌倒。
實驗室異常：
血紅蛋白和紅細胞壓積
在PARADIGM-HF研究的雙盲階段，沙庫巴曲纈沙坦鈉片組和依那普利組均有大約5％的治療患者觀察到血紅蛋白/紅細胞壓積降低＞20％。
血清肌酐
依那普利導入期1.4％的患者、沙庫巴曲纈沙坦鈉片導入期2.2％的患者觀察到血清肌酐升高＞50％。雙盲治療階段，沙庫巴曲纈沙坦鈉片組和依那普利組均有大約16％的患者血清肌酐升高＞50％。
血清鉀
依那普利和沙庫巴曲纈沙坦鈉片導入期，均觀察到大約4％患者的鉀濃度＞5.5mEq/L。雙盲治療階段，沙庫巴曲纈沙坦鈉片組和依那普利組均有大約16％的患者鉀濃度＞5.5mEq/L。
原發(fā)性高血壓
臨床試驗經驗：
在包括7000多名高血壓患者的多個臨床試驗中(3500多名接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療)，評價了沙庫巴曲纈沙坦鈉片的安全性。
在研究A2315中，各治療組中導致永久終止治療的不良事件發(fā)生率較低且相似：沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組為0.9％(9/952名患者)，奧美沙坦治療組為1.2％(6/486例患者)。0.2％的沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者(2/950名患者)和0.2％的奧美沙坦治療患者(1/484名患者)報告了導致治療終止的低血壓。
沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組1％以上的患者發(fā)生且發(fā)生率高于奧美沙坦治療患者的唯一不良反應是頭暈，分別為1.5％(49/3272名患者)和0.9％(12/1352名患者)。
實驗室異常
在研究A2315中，沒有證據(jù)表明任一治療對血鉀水平產生任何有臨床意義的影響，也沒有證據(jù)表明存在任何重大的藥物性肝損傷或腎損傷。其他大多數(shù)實驗室檢查結果總體無顯著意義，且所有組間的數(shù)據(jù)均相當。
血紅蛋白和紅細胞壓積
研究A2315中，在0.1％(1/921名)沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和0.2％(1/474名)奧美沙坦治療患者中觀察到血紅蛋白比基線下降＞20％。
研究A2315中，在0.1％(1/920名)沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和0.4％(2/474名)奧美沙坦治療患者中觀察到紅細胞壓積比基線下降＞20％。
血清肌酐
研究A2315中，在0.5％(5/938名)沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和0.4％(2/479名)奧美沙坦治療患者中觀察到血清肌酐比基線升高＞50％。
血清鉀
研究A2315中，在約0.1％(1/938)沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和0.2％(1/479)奧美沙坦治療患者中觀察到鉀濃度＞5.5mEq/L。
上市后經驗：
以下藥物不良反應來自于沙庫巴曲纈沙坦鈉片上市后的自發(fā)報告病例和文獻病例。由于不良反應由規(guī)模大小不確定的人群自發(fā)報告，因此無法準確估算其發(fā)生頻率。
超敏反應(包括皮疹、瘙癢和過敏反應)

禁用于對本品活性成份(沙庫巴曲、纈沙坦)或任何輔料過敏者。
禁止與ACEI合用(參見[注意事項]、[用法用量]和[藥物相互作用])。必須在停止ACEI治療36小時之后才能服用本品。
禁用于存在ACEI或ARB治療相關的血管性水腫既往病史的患者。
禁用于遺傳性或特發(fā)性血管性水腫患者。
在2型糖尿病患者中，禁止沙庫巴曲纈沙坦鈉片與阿利吉侖合用(參見[注意事項]和[藥物相互作用])。
禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。
禁用于中期和晚期妊娠患者(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。

警告：胚胎毒性
懷孕婦女應用本品可能造成胎兒損害。孕中期和孕晚期應用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可降低胎兒腎臟功能并增加胎兒和新生兒發(fā)病率和死亡率。發(fā)現(xiàn)懷孕時要考慮替代藥物治療并停用本品。但是，如果沒有合適的替代治療(替代影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物)，并且認為本品可挽救母親生命，則告知懷孕婦女本品對胎兒的潛在風險。
血管性水腫：
沙庫巴曲纈沙坦鈉片可能導致血管性水腫。在研究PARADIGM-HF的雙盲階段，0.5％的沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和0.2％的依那普利治療患者發(fā)生了血管性水腫(參見[不良反應])。如果發(fā)生血管性水腫，立即停用沙庫巴曲纈沙坦鈉片，給予適當?shù)闹委煵⒈O(jiān)測呼吸道受累情況。禁止再次應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片。對于已確認的局限于面部和唇部的血管性水腫病例，一般無需治療便可緩解，雖然應用抗組胺藥有助于緩解癥狀。
伴有喉頭水腫的血管性水腫可能是致命性的。如果水腫累及舌、聲門或喉，可能會導致氣道阻塞，要給予適當?shù)闹委?，例如皮下注射腎上腺素溶液1:1000(0.3ml-0.5ml)以及采取必要措施以確保患者氣道通暢。
應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片時黑人中血管性水腫發(fā)生率高于非黑人患者。
有血管性水腫既往史的患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片時血管性水腫風險可能增加(參見[不良反應])。已知有與ACEI或ARB治療相關的血管性水腫既往病史或有遺傳性血管性水腫的患者不應該使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(參見[禁忌])。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的雙重阻滯：
因有發(fā)生血管性水腫的風險，沙庫巴曲纈沙坦鈉片不得與ACEI合用。必須在ACEI末次給藥36小時之后才能開始應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片。如果停止沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，必須在沙庫巴曲纈沙坦鈉片末次給藥36小時之后才能開始應用ACEI(參見[禁忌]、[用法用量]和[藥物相互作用])。
沙庫巴曲纈沙坦鈉片與直接腎素抑制劑(如阿利吉侖)合用需警慎(參見[禁忌]和[藥物相互作用])。在2型糖尿病患者中禁止沙庫巴曲纈沙坦鈉片與阿利吉侖合用(參見[禁忌])。
因具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的活性，沙庫巴曲纈沙坦鈉片不應與ARB合用(參見[用法用量]和[藥物相互作用])。
低血壓：
沙庫巴曲纈沙坦鈉片可降低血壓并可能造成癥狀性低血壓。腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活的患者(例如血容量不足或電解質不足的患者，如正接受高劑量利尿劑治療患者)風險更大。研究PARADIGM-HF雙盲階段，18％的沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和12％的依那普利治療患者報告了低血壓不良事件(參見[不良反應])，兩個治療組大約1.5％的患者報告了低血壓嚴重不良事件。在給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片之前應糾正血容量不足或電解質不足的狀況，或是以較低劑量開始給藥。如果發(fā)生低血壓，應考慮調整利尿劑、合用的降壓藥的劑量，并治療導致低血壓的其他病因(如血容量不足)。如果在采取了這些措施之后低血壓仍持續(xù)存在，則降低沙庫巴曲纈沙坦鈉片劑量或暫時停用。通常不需要永久停止治療。
腎功能損害：
由于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，預期易感個體應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可能出現(xiàn)腎功能減退。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，沙庫巴曲纈沙坦鈉片組和依那普利組均有5％的患者報告了腎功能衰竭不良事件(參見[不良反應])。在腎功能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中(例如，嚴重充血性心力衰竭患者)，應用ACEI和ARB治療可伴發(fā)少尿、進行性氮質血癥、罕見急性腎功能衰竭和死亡。如果患者出現(xiàn)具有臨床意義的腎功能減退，則密切監(jiān)測血清肌酐并降低沙庫巴曲纈沙坦鈉片劑量或暫停給藥(參見[用法用量]—特殊人群和[藥代動力學])。
與影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他藥物一樣，在雙側或單側腎動脈狹窄患者中，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。腎動脈狹窄患者需慎用沙庫巴曲纈沙坦鈉片并建議進行腎功能監(jiān)測。
高鉀血癥：
通過作用于RAAS，應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療時可能發(fā)生高鉀血癥。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，12％的沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和14％的依那普利治療患者報告了高鉀血癥不良事件(參見[不良反應])。要定期監(jiān)測血清鉀水平并進行適當治療，尤其是對存在高鉀血癥風險因素的患者(如重度腎功能損害、糖尿病、低醛固酮血癥或正在接受高鉀飲食)，可能需要降低沙庫巴曲纈沙坦鈉片劑量或暫停給藥(參見[用法用量])。
NYHA功能分級Ⅳ級患者：
由于在NYHA功能分級Ⅳ級的患者中的臨床經驗有限，此類患者開始沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療時應慎重。
B型利鈉肽(BNP)：
B型利鈉肽(BNP)是腦啡肽酶的底物。對于接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的患者而言，B型利鈉肽(BNP)并不是心力衰竭的合適的生物標志物。
肝功能損害患者：
在中度肝功能損害(Child-Pugh B級)或AST/ALT值高于正常上限兩倍的患者中的臨床用藥經驗有限。在這些患者中，暴露量可能增高，且未確立安全性特征。因此建議此類患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化或膽汁淤積患者(Child-Pugh C級)。

妊娠：
風險總結：
懷孕婦女應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片可對胎兒造成損害。孕中期和孕晚期應用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可降低胎兒腎臟功能，增加胎兒和新生兒的患病情況和死亡率。大多數(shù)流行病學研究(評估孕早期應用降壓藥后的胎兒異常)尚未將影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物與其他降壓藥物相區(qū)別。動物生殖研究中，大鼠和兔器官形成期間應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片導致胚胎-胎兒致死率升高，在兔中具有致畸性。發(fā)現(xiàn)懷孕時，應考慮停用沙庫巴曲纈沙坦鈉片并改用替代藥物治療。但是，如果沒有作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的適當?shù)奶娲幬镏委煟胰绻J為本品可挽救母親生命，要告知懷孕婦女本品對胎兒的潛在風險。
臨床考慮：
胎兒/新生兒不良反應：孕中期和孕晚期應用影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的懷孕婦女出現(xiàn)羊水過少可導致以下情況：胎兒腎功能減退導致無尿和腎功能衰竭、胎兒肺發(fā)育不全、骨骼變形(包括顱骨發(fā)育不全)、低血壓和死亡。
進行系列超聲檢查以評估羊膜腔內環(huán)境。根據(jù)妊娠周數(shù)進行胎兒檢測可能是合適的。但患者和醫(yī)生應該了解，有可能在胎兒已經出現(xiàn)了持續(xù)的不可逆性損害之后才出現(xiàn)羊水過少。如果觀察到羊水過少，要考慮替代藥物治療。有沙庫巴曲纈沙坦鈉片宮內暴露史的新生兒要密切觀察是否出現(xiàn)低血壓、少尿和高鉀血癥。有沙庫巴曲纈沙坦鈉片宮內暴露史的新生兒如果發(fā)生少尿或低血壓，要升高血壓和增加腎臟灌注?？赡苄枰獡Q血療法或透析療法作為逆轉低血壓和替代腎功能的手段。
哺乳：
哺乳大鼠口服給藥[14C]沙庫巴曲纈沙坦鈉(沙庫巴曲15mg/纈沙坦15mg/kg)之后觀察到LBQ657轉移到乳汁中。哺乳大鼠單次口服給藥[14C]纈沙坦3mg/kg后觀察到纈沙坦轉移到乳汁中。
風險總結：沒有人乳汁中出現(xiàn)沙庫巴曲/纈沙坦的信息、沒有對母乳喂養(yǎng)的嬰兒或乳汁生成的影響作用的信息。由于母乳喂養(yǎng)的嬰兒暴露于沙庫巴曲/纈沙坦存在發(fā)生嚴重不良反應的可能性，要告知哺乳婦女在本品治療期間不推薦哺乳。

禁忌合用：
ACEI：沙庫巴曲纈沙坦鈉片禁忌合用ACEI，因為在抑制腦啡肽酶(NEP)的同時應用ACEI可能會增加發(fā)生血管性水腫的風險。必須在應用最后一劑ACEI 36小時之后才能開始應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片。必須在應用最后一劑沙庫巴曲纈沙坦鈉片36小時之后才能開始應用ACEI(參見[禁忌]和[用法用量])。
阿利吉侖：在2型糖尿病患者中，沙庫巴曲纈沙坦鈉片禁忌合用阿利吉侖(參見[禁忌])。腎功能損害(eGFR＜60ml/min/1.73m2)患者應用本品時避免合用阿利吉侖。
不推薦合用：
由于本品含有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦，應避免合用ARB。(參見[注意事項])。
需謹慎的合并用藥：
他汀類藥物：體外數(shù)據(jù)顯示沙庫巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3轉運蛋白的作用，因此沙庫巴曲纈沙坦鈉片可能會增加OATP1B1和OATP1B3底物(例如他汀類藥物)全身暴露量。合用沙庫巴曲纈沙坦鈉片時可使阿托伐他汀及其代謝產物峰濃度最高增加至2倍，AUC最高增加至1.3倍。因此，沙庫巴曲纈沙坦鈉片合用他汀類藥物時應謹慎。沙庫巴曲纈沙坦鈉片合用辛伐他汀時，未觀察到有臨床意義的藥物相互作用。
西地那非：與沙庫巴曲纈沙坦鈉片單獨給藥相比，高血壓患者在沙庫巴曲纈沙坦鈉片達到穩(wěn)態(tài)時加用西地那非單次給藥可產生更明顯的血壓降低。因此，應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片患者在開始應用西地那非或其他5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5)抑制劑時應謹慎。
合用有可預見的相互作用：
鉀：在合用保鉀利尿劑(例如，氨苯喋啶、阿米洛利)、鹽皮質激素受體拮抗劑(例如，螺內酯、依普利酮)、鉀補充劑或含鉀的鹽替代品時，可能會導致血清鉀升高以及血清肌酐升高。如果沙庫巴曲纈沙坦鈉片合用這些藥物，建議監(jiān)測血清鉀(參見[注意事項])。
非甾體類抗炎藥(NSAID，包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑(COX-2抑制劑))：在老年患者、血容量不足患者(包括應用利尿劑治療的患者)或腎功能損害患者中，沙庫巴曲纈沙坦鈉片合用NSAID時可能使腎功能損害加重的風險增加，可能導致腎功能惡化，包括可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭。因此，建議合用沙庫巴曲纈沙坦鈉片和NSAID的患者在開始治療或調整治療時進行腎功能監(jiān)測。這些效應通常是可逆的。應定期監(jiān)測腎功能。
鋰劑：尚未研究沙庫巴曲纈沙坦鈉片與鋰劑之間的藥物相互作用可能性。在鋰劑合用ACEI或ARB期間已經有血清鋰濃度可逆性升高和毒性的報告。如果合并使用利尿劑，則鋰劑毒性風險可能會進一步增加。因此，在沙庫巴曲纈沙坦鈉片與鋰劑合用期間應密切監(jiān)測血清鋰水平。
轉運蛋白：沙庫巴曲活性代謝產物(LBQ657)和纈沙坦是OATP1B1、OATP1B3、OAT1和OAT3的底物；纈沙坦也是一種MRP2底物。因此，在沙庫巴曲纈沙坦鈉片合用OATP1B1、OATP1B3、OAT3抑制劑(例如利福平，環(huán)孢菌素)或MRP2抑制劑(例如利托那韋)時可能增加LBQ657或纈沙坦的全身暴露量。在開始或結束合用這類藥物時需謹慎。
無明顯的相互作用：
沙庫巴曲纈沙坦鈉片合用呋塞米、地高辛、華法林、氫氯噻嗪、氨氯地平、奧美拉唑、卡維地洛、靜脈注射硝酸甘油、或同時服用左炔諾孕酮/炔雌醇復方制劑時，沒有觀察到具有臨床意義的藥物相互作用。預計與阿替洛爾、吲哚美辛、格列本脲或西咪替丁之間不存在相互作用。
沙庫巴曲纈沙坦鈉片與二甲雙胍合用會使二甲雙胍的Cmax和AUC均下降23％。這些結果的臨床意義仍未知。因此，在接受二甲雙胍的患者開始沙庫巴曲纈沙坦鈉片時需評估患者的臨床狀態(tài)。
CYP450相互作用：
體外代謝研究表明基于CYP450的藥物相互作用可能性低，因為沙庫巴曲纈沙坦鈉片經CYP450酶途徑的代謝有限。沙庫巴曲纈沙坦鈉片對CYP450酶不具有誘導或抑制作用。

藥理作用
沙庫巴曲纈沙坦鈉含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦。沙庫巴曲纈沙坦鈉通過LBQ657(前藥沙庫巴曲的活性代謝產物)抑制腦啡肽酶(中性肽鏈內切酶；NEP)，同時通過纈沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體(AT1)。通過LBQ657增加腦啡肽酶所降解的肽類水平(例如利鈉肽)，同時通過纈沙坦抑制血管緊張素Ⅱ作用，在心力衰竭患者中沙庫巴曲纈沙坦鈉可產生心血管和腎臟作用。纈沙坦可通過選擇性阻斷AT1受體抑制血管緊張素Ⅱ作用，還可抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放。
毒理研究
遺傳毒性：
沙庫巴曲纈沙坦鈉和沙庫巴曲的Ames試驗、體外染色體畸變試驗、大鼠體內微核試驗結果均為陰性。LBQ657的體外染色體畸變試驗結果為陰性。
生殖毒性：
大鼠經口給予沙庫巴曲纈沙坦鈉，劑量達150mg/kg/天[以纈沙坦和LBQ657的AUC計，分別≤1.0倍和＜0.18倍的人最大推薦劑量(MRHD)]，未見對生育力或早期胚胎發(fā)育的明顯影響。
妊娠大鼠經口給予沙庫巴曲纈沙坦鈉≥100mg/kg/天(以纈沙坦和LBQ657的AUC計，分別為MRHD的0.72倍和0.06倍)時可見著床后丟失增加；妊娠兔經口給予沙庫巴曲纈沙坦鈉≥10mg/kg/天(以纈沙坦和LBQ657的AUC計，分別為MRHD的2倍和0.03倍)時可見吸收胎增加、著床后丟失增加、存活胎仔減少、胎仔腦積水發(fā)生率增加；根據(jù)兔給藥劑量＞10mg/kg/天時，觀察到低發(fā)生率的與母體毒性劑量相關的胎仔腦積水，認為沙庫巴曲纈沙坦鈉具有影響胎仔生長發(fā)育的作用。沙庫巴曲纈沙坦鈉的胚胎-胎仔不良影響是其血管緊張素受體拮抗活性所致(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
大鼠圍產期毒性試驗中，沙庫巴曲給藥劑量高達750mg/kg/天(以LBQ657的AUC計，為MRHD的2.2倍)和纈沙坦劑量高達600mg/kg/天(以AUC計，為MRHD的0.86倍)，在器官形成期、妊娠期和哺乳期可見對胎仔/幼仔發(fā)育和存活的影響。
致癌性：
小鼠經口給予沙庫巴曲劑量達1200mg/kg/天(以LBQ657的AUC計，雄性動物、雌性動物暴露量分別為MRHD的2.50倍和1.68倍)，大鼠經口給予沙庫巴曲劑量達400mg/kg/天(以LBQ657的AUC計，雄性動物、雌性動物暴露量分別為MRHD的0.88倍和0.71倍)，未見致癌性。小鼠和大鼠給予纈沙坦的最高劑量分別為160和200mg/kg/天(以mg/m2計，分別約為MRHD的4倍和10倍)，未見致癌性。
一般毒性：
幼齡(2-4歲)食蟹猴連續(xù)2周經口給予沙庫巴曲纈沙坦鈉50mg/kg/天，評估了對腦脊液和腦組織中淀粉樣蛋白-β濃度的影響，可見腦脊液中Aβ1-40、1-42和1-38水平升高；腦中Aβ水平未出現(xiàn)相應升高。在一項為期2周的健康志愿者人體研究中未見腦脊液Aβ1-40和1-42升高。食蟹猴連續(xù)39周經口給予沙庫巴曲纈沙坦鈉劑量達300mg/kg/天，未見腦中淀粉樣蛋白-β蓄積。

吸收：
口服給藥后，沙庫巴曲纈沙坦鈉片分解為沙庫巴曲(隨后進一步代謝為LBQ657)和纈沙坦，這三種物質分別在0.5小時、2小時和1.5小時達到血漿峰濃度。沙庫巴曲和纈沙坦的口服絕對生物利用度分別約為≥60％和23％。與其他已上市片劑中的纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉片中纈沙坦的生物利用度更高。連續(xù)給藥3天后，沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦達到穩(wěn)態(tài)水平。沙庫巴曲纈沙坦鈉片每日兩次和每日一次給藥時，在穩(wěn)態(tài)下，沙庫巴曲和纈沙坦沒有顯著蓄積，而LBQ657蓄積分別約1.6倍和1.2倍。沙庫巴曲纈沙坦鈉片與食物同服對沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦全身暴露量的影響無臨床意義。雖然沙庫巴曲纈沙坦鈉片與食物同服時纈沙坦暴露量降低，但這一暴露量降低未導致有臨床意義的療效減弱。因此，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可以與食物同服，或空腹服用。
分布：
沙庫巴曲纈沙坦鈉片與血漿蛋白的結合率高(94～97％)。根據(jù)血漿暴露量與腦脊液暴露量的比較，LBQ657透過血腦屏障程度有限(0.28％)。纈沙坦和沙庫巴曲的平均表觀分布容積范圍分別為75L和103L。
代謝：
沙庫巴曲迅速通過酯酶轉化為LBQ657；LBQ657沒有明顯的進一步代謝。纈沙坦代謝極少，因為以代謝產物形式的回收率僅占給藥劑量約20％。在血漿中觀察到低濃度羥基代謝產物(＜10％)。由于CYP450酶極少介導沙庫巴曲和纈沙坦代謝，預期在與影響CYP450酶的藥物合用時不會對其藥代動力學產生影響。
排泄：
口服給藥后，52～68％的沙庫巴曲(主要以LBQ657形式)、～13％的纈沙坦及其代謝產物經尿液排泄；37～48％的沙庫巴曲(主要以LBQ657形式)、86％的纈沙坦及其代謝產物經糞便排泄。
沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦的平均血漿消除半衰期(T1/2)分別約為1.43小時、11.48小時和9.90小時。
藥代動力學線性：
在所考察的劑量范圍內(沙庫巴曲纈沙坦鈉片50～400mg)沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦的藥代動力學呈線性。
特殊人群：
老年患者：與年輕受試者相比較，年齡大于65歲的受試者中LBQ657和纈沙坦暴露量分別增加了42％和30％。然而，這與臨床相關效應無關，因此無需調整劑量。
兒童患者(18歲以下)：尚未在兒童患者中進行本品的藥代動力學研究。
腎功能損害：
在輕度到重度腎功能損害患者中，觀察到了腎功能與LBQ657全身暴露量之間存在相關性。與輕度腎功能損害(60ml/min/1.73m2≤eGFR＜90ml/min/1.73m2)患者(研究PARADIGM-HF中入組的患者人數(shù)最多的組)相比，中度(30ml/min/1.73m2≤eGFR＜60ml/min/1.73m2)和重度(15ml/min/1.73m2≤eGFR＜30ml/min/1.73m2)腎功能損害患者中的LBQ657暴露量分別為1.4倍和2.2倍。與輕度腎功能損害患者相比，中度和重度腎功能損害患者中纈沙坦的暴露量是相似的。
尚未在接受血液透析患者中進行研究。但LBQ657和纈沙坦的血漿蛋白結合率高，因此不太可能通過血液透析有效清除。
肝功能損害：
與相匹配的健康受試者相比較，在輕度至中度肝功能損害的患者中沙庫巴曲暴露量分別增加至1.5倍和3.4倍，LBQ657暴露量增加至1.5倍和1.9倍，纈沙坦暴露量增加至1.2倍和2.1倍。但是，與相匹配的健康受試者相比較，在輕度至中度肝功能損害的患者中，游離LBQ657暴露量分別增加至1.47倍和3.08倍，游離纈沙坦暴露量分別增加至1.09倍和2.20倍。
尚無本品在重度肝損傷、膽汁性肝硬化或膽汁淤積患者中的藥代動力學研究數(shù)據(jù)。
種族：
在不同人種之間(高加索人、黑人、亞洲人(包括中國人))沙庫巴曲纈沙坦鈉片的藥代動力學特征相似。
性別的影響：
在男性或女性受試者中，本品(沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦)的藥代動力學特征相似。