1.成人皰疹感染后神經(jīng)痛：第一天一次性服用加巴噴丁0.3g，第二天服用0.6g，分兩次服完；第三天服用0.9g，分三次服完。隨后，根據(jù)緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g，分三次服用。國(guó)外臨床研究中，在每天1.8g至3.6g劑量范圍內(nèi)其療效相當(dāng)，每天超過1.8g的劑量未顯示出更多益處。
2.癲癇：加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進(jìn)行聯(lián)合治療。
加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥(每日3次)。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g；第二天為每日二次，每次0.3g，第三天為每日三次，每次0.3g，之后維持此劑量服用。據(jù)國(guó)外研究文獻(xiàn)報(bào)道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1.8g，還有部分病人在用藥劑量達(dá)每日2.4g仍能耐受。每天2.4g以后劑量的安全性尚不確定。
3～12歲的兒科患者：開始劑量應(yīng)該為10～15mg/kg/d，每日3次，在大約3天達(dá)到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25～35mg/kg/d，每日三次。3～4歲的兒科患者的有效劑量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50mg/kg/d。長(zhǎng)期臨床研究表明劑量增加到50mg/kg/d耐受性良好。
兩次服藥之間的間隔時(shí)間最長(zhǎng)不能超過12小時(shí)。為減少頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，第一天用藥可在睡前服用。在加巴噴丁用藥過程中無(wú)需監(jiān)測(cè)加巴噴丁的血藥濃度。而且，由于加巴噴丁在藥代動(dòng)力學(xué)方面與其它常規(guī)抗癲癇藥物之間無(wú)明顯的相互作用，所以與此藥聯(lián)合治療不會(huì)改變這些常規(guī)抗癲癇藥物的血漿濃度。
在治療過程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進(jìn)行，時(shí)間最少為一周。
門診病人很難測(cè)量肌酐清除率。腎功能穩(wěn)定的患者的肌酐清除率(CCr)可以根據(jù)Cockcroft和Gault的方程式合理的估計(jì)：
女性CCr=(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
男性CCr=(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]
其中年齡單位是年，體重單位是千克，SCr是血清肌酐，單位是mg/dL。
12歲以上腎功能損傷或正在進(jìn)行血液透析的患者推薦進(jìn)行如下劑量調(diào)整：
表1.依據(jù)患者腎功能情況進(jìn)行的加巴噴丁用藥劑量調(diào)節(jié)
a.隔日給藥。
b.未接受過加巴噴丁治療的患者的初始劑量為0.3～0.4g，然后每透析4小時(shí)給加巴噴丁0.2～0.3g。
尚未進(jìn)行12歲以下腎功能損傷患者使用加巴噴丁的研究。
老年患者給藥劑量：
因?yàn)槔夏昊颊吆芸赡苣I功能下降，在劑量選擇上應(yīng)該慎重，對(duì)這些患者應(yīng)該根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量。

以下嚴(yán)重不良反應(yīng)參見[注意事項(xiàng)]
■藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多及系統(tǒng)癥狀(DRESS)/多臟器超敏性
■速發(fā)型過敏和血管性水腫
■嗜睡/鎮(zhèn)靜和頭暈
■撤藥反跳，癲癇持續(xù)狀態(tài)
■自殺行為和意念
■神經(jīng)精神不良反應(yīng)(3～12歲的兒童患者)
■癲癇患者的突發(fā)不明原因死亡
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)是在廣泛變化的條件下進(jìn)行，一種藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，而且可能不能反映實(shí)際使用的不良反應(yīng)發(fā)生率。
帶狀皰疹后神經(jīng)痛
在成人中，與加巴噴丁使用相關(guān)、發(fā)生率高于安慰劑組的最常見不良事件為頭暈、嗜睡和外周性水腫。
在2項(xiàng)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的對(duì)照試驗(yàn)中，接受加巴噴丁治療的336例患者中有16％因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停止治療，接受安慰劑治療的227例患者中則為9％。加巴噴丁治療組患者中，導(dǎo)致退出的最常見不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡和惡心。
表2列舉了在帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，加巴噴丁組發(fā)生率≥1％、并且在數(shù)值上高于安慰劑組的不良反應(yīng)。
表2.帶狀皰疹后神經(jīng)痛安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中不良反應(yīng)(加巴噴丁治療組≥1％，且高于安慰劑組)
a作為視物模糊報(bào)告
其它發(fā)生率超過1％、但安慰劑組發(fā)生率相同或更高的其它反應(yīng)包括：疼痛、震顫、神經(jīng)痛、背痛、消化不良、呼吸困難和流感綜合征。
在男性和和女性中，不良反應(yīng)的類型和發(fā)生率并無(wú)臨床上的重要差異。由于只有少量患者種族填寫為非白人，所以沒有足夠的數(shù)據(jù)支持關(guān)于不良反應(yīng)的人種分布報(bào)告。
部分發(fā)作性癲癇(輔助治療)
在年齡大于12歲的患者中，加巴噴丁和其它抗癲癇藥物的聯(lián)合使用最常見的不良反應(yīng)為嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、疲勞以及眼球震顫，而在安慰劑治療的患者中沒有出現(xiàn)相同的頻率。在3～12歲兒童患者中，加巴噴丁和其它抗癲癇藥物聯(lián)合使用最常見的不良反應(yīng)為病毒感染、發(fā)熱、惡心和/或嘔吐、嗜睡及敵意(見[注意事項(xiàng)])。而在安慰劑治療的患者中沒有出現(xiàn)相同的頻率。
在上市前臨床試驗(yàn)中，接受加巴噴丁2074例大于12歲的患者以及449例3～12歲的兒童患者中，約7％因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停止治療。在大于12歲的患者中，最常見的與退出治療相關(guān)的不良反應(yīng)為嗜睡(1.2％)、共濟(jì)失調(diào)(0.8％)、疲勞(0.6％)、惡心和/或嘔吐(0.6％)以及頭暈(0.6％)。兒童患者中，最常見的與退出治療相關(guān)的不良反應(yīng)為情緒不穩(wěn)(1.6％)、敵意(1.3％)及運(yùn)動(dòng)過度(1.1％)。
表3列舉了在12歲以上癲癇患者參加的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，加巴噴丁組發(fā)生率≥1％、并且在數(shù)值上高于安慰劑組的不良反應(yīng)。在這些研究中，加巴噴丁或安慰劑均加用于患者現(xiàn)有的抗癲癇藥物治療上。
表3：12歲以上患者安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(加用治療)不良反應(yīng)發(fā)生率(加巴噴丁治療組≥1％，且高于安慰劑組)
a加用于抗癲癇藥物治療
b弱視常被描述為視物模糊。
接受加巴噴丁治療的患者發(fā)生率至少為10％的不良反應(yīng)中，嗜睡和共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)出劑量-效應(yīng)的正相關(guān)性。
在接受加巴噴丁治療的男性和女性中，觀察到的不良反應(yīng)總體發(fā)生率和類型是相似的。無(wú)論是加巴噴丁或安慰劑治療，不良反應(yīng)的發(fā)生率都隨年齡增長(zhǎng)而略微升高。由于在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，僅3％患者(28/921)不是白種人(黑人或其他人種)，所以沒有足夠的數(shù)據(jù)支持關(guān)于不良反應(yīng)的人種分布報(bào)告。
表4列舉了3～12歲癲癇患者安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，加巴噴丁治療組發(fā)生率≥2％、并且在數(shù)值上高于安慰劑組的不良反應(yīng)。
表4：3～12歲兒童患者安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(加用治療)不良反應(yīng)發(fā)生率(加巴噴丁治療組≥2％，且高于安慰劑組)
a加用于抗癲癇藥物治療
在3～12歲兒童患者中，發(fā)生率超過2％，但安慰劑組發(fā)生率相同或更高的其它反應(yīng)包括：咽炎、上呼吸道感染、頭痛、鼻炎、驚厥、腹瀉、厭食、咳嗽及中耳炎。
上市后經(jīng)驗(yàn)
以下不良反應(yīng)已經(jīng)在上市后使用中被報(bào)告，由于這些不良反應(yīng)是被不確定的人群所報(bào)告，因此不能可靠的估計(jì)發(fā)生率并建立與藥物暴露的關(guān)系。
肝膽系統(tǒng)：黃疸
實(shí)驗(yàn)室檢查：肌酸激酶升高、肝功能檢查異常
代謝和營(yíng)養(yǎng)：低鈉血癥
肌肉骨骼組織：橫紋肌溶解癥
神經(jīng)系統(tǒng)：運(yùn)動(dòng)障礙
精神系統(tǒng)：激越
生殖系統(tǒng)：乳房增大、性欲改變、射精障礙、性高潮缺乏
皮膚和皮下組織：血管性水腫(見[注意事項(xiàng)])、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征
加巴噴丁突然停藥后的不良反應(yīng)也有報(bào)告，最常見的反應(yīng)是焦慮、失眠、惡心、疼痛和出汗。

藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多及系統(tǒng)癥狀(DRESS)/多臟器超敏性
在接受抗癲癇藥物(包括加巴噴丁)治療的患者中，報(bào)告有藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多及系統(tǒng)癥狀(DRESS)，也稱為多臟器超敏性。其中一些事件有致死性或危及生命。DRESS的典型但非特異性表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，和/或淋巴結(jié)病，并伴有其它臟器系統(tǒng)受累，如肝炎，腎炎，血液學(xué)異常，心肌炎，或肌炎(有時(shí)類似于急性病毒性感染)。常有嗜酸性粒細(xì)胞增多表現(xiàn)。由于該疾病的表現(xiàn)形式多變，其他未在此列出的臟器系統(tǒng)也可能受累。
值得注意的是，超敏可能出現(xiàn)早期表現(xiàn)，如發(fā)燒或淋巴結(jié)病，盡管皮疹尚不明顯。如存在此類征象或癥狀，應(yīng)立即對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。如無(wú)法確定這些征象或癥狀是因?yàn)槠渌∫蛩?，則應(yīng)停用加巴噴丁。
速發(fā)型過敏和水腫
加巴噴丁可在第一次劑治療或在治療的任何時(shí)候出現(xiàn)過敏反應(yīng)和血管性水腫。報(bào)告的體征和癥狀包括呼吸困難、嘴唇、喉嚨和舌頭腫脹以及需要緊急治療的低血壓。告知患者在出現(xiàn)過敏反應(yīng)或血管性水腫的跡象或癥狀時(shí)，應(yīng)停止使用加巴噴丁，并立即就醫(yī)。
對(duì)駕駛和操作重型機(jī)械的影響
服用加巴噴丁的患者在獲得足夠的經(jīng)驗(yàn)來(lái)評(píng)估加巴噴丁是否損害了他們的駕駛能力之前，不能駕駛車輛。使用加巴噴丁前藥進(jìn)行的駕駛性能研究表明，加巴噴丁可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的駕駛障礙。醫(yī)生和患者應(yīng)該意識(shí)到，患者不具備對(duì)自身駕駛能力的評(píng)估能力，以及評(píng)估加巴噴丁引起嗜睡程度的能力。使用加巴噴丁治療后的駕駛損傷持續(xù)時(shí)間尚不清楚。這種損害是否與嗜睡有關(guān)或與加巴噴丁的其他作用有關(guān)尚不清楚。
此外，由于加巴噴丁會(huì)引起嗜睡和頭暈，因此建議患者在獲得足夠經(jīng)驗(yàn)評(píng)估加巴噴丁是否會(huì)損害他們執(zhí)行此類任務(wù)的能力之前，不要操作復(fù)雜的機(jī)械設(shè)備。
嗜睡/鎮(zhèn)靜和頭暈
在＞12歲的癲癇患者進(jìn)行的對(duì)照研究中，患者每日服用高達(dá)1800mg的加巴噴丁，嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)的發(fā)生率明顯高于安慰劑對(duì)照組，嗜睡加巴噴丁組與安慰劑組發(fā)生率分別為19％和9％，頭暈分別為17％和7％，共濟(jì)失調(diào)分別為13％和6％，在這些研究中嗜睡、共濟(jì)失調(diào)和疲勞是導(dǎo)致12歲以上患者停藥最常見的不良反應(yīng)，分別為1.2％、0.8％、0.6％。
在皰疹后神經(jīng)痛患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，在服用3600mg的劑量時(shí)，加巴噴丁組嗜睡和頭暈的發(fā)生率高于安慰劑組，嗜睡的發(fā)生率加巴噴丁組和安慰劑組分別為21％和5％，頭暈分別為28％和8％。頭暈和嗜睡是導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)。
當(dāng)加巴噴丁與其它具有鎮(zhèn)靜作用的藥物聯(lián)用時(shí)可能產(chǎn)生潛在協(xié)同作用，應(yīng)密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制征象，如嗜睡和鎮(zhèn)靜。此外，如果同時(shí)使用嗎啡，加巴噴丁的血藥濃度可能會(huì)增加，從而需要進(jìn)行劑量調(diào)整。
撤藥反跳，癲癇持續(xù)狀態(tài)
抗癲癇藥物不應(yīng)突然停藥，因?yàn)榭赡軙?huì)增加癲癇發(fā)作的頻率。
在＞12歲的患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，接受加巴噴丁治療患者的癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6％(3/543)，接受安慰劑的患者發(fā)生率為0.5％(2/378)。在所有研究(對(duì)照和非對(duì)照)中接受加巴噴丁治療的＞12歲的2074名患者中，31位(1.5％)出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中，14位患者沒有癲癇持續(xù)狀態(tài)的既往史(治療前或服用其他藥物時(shí))。由于缺乏充分的病史資料，因此無(wú)法判斷接受加巴噴丁治療的人群是否有更高或更低的癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生率(與沒有接受加巴噴丁治療的類似人群相比)。
自殺行為和意念
因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥(AED)治療的患者，抗癲癇藥(包括加巴噴丁)會(huì)增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。AED治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。
對(duì)199項(xiàng)包括11種不同AED的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)(單藥治療和輔助治療)進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)約為安慰劑組患者的2倍(調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.8，95％可信區(qū)間：1.2,2.7)。這些臨床試驗(yàn)中位治療時(shí)間為12周，27,863例AED治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43％，而16,029例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24％，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗(yàn)中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無(wú)自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對(duì)自殺影響的任何結(jié)論。
在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)存在于整個(gè)治療評(píng)估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗(yàn)均不超過24周，故未能評(píng)價(jià)24周后自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。
納入數(shù)據(jù)分析的藥物所引起自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)基本一致。上述風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)于不同作用機(jī)制的AED和多種適應(yīng)癥中，說(shuō)明此風(fēng)險(xiǎn)普遍存在于所有AED治療的任何適應(yīng)癥中。在分析的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)隨年齡(5～100歲)有明顯變化。表5顯示所評(píng)估的AED對(duì)不同適應(yīng)癥的絕對(duì)和相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。
表5 合并分析抗癲癇藥對(duì)不同適應(yīng)癥的風(fēng)險(xiǎn)
癲癇臨床試驗(yàn)中自殺想法或行為的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，比精神病或其它疾病臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)高，但癲癇和精神病兩種適應(yīng)癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差基本相似。
在考慮處方加巴噴丁或其他任何AED時(shí)，必須權(quán)衡自殺想法或行為風(fēng)險(xiǎn)與不治療疾病的風(fēng)險(xiǎn)。癲癇和其它許多適用AED治療的疾病，由于疾病本身的發(fā)病率及死亡率，導(dǎo)致患者自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)原本就比較高。所以，如果治療期間發(fā)生自殺想法和行為，處方醫(yī)生需要考慮出現(xiàn)這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關(guān)。
應(yīng)告知患者、看護(hù)者和其家庭成員，加巴噴丁及其他AED有增加自殺想法和行為的風(fēng)險(xiǎn)。并建議他們注意觀察抑郁癥狀及體征的發(fā)生或惡化，任何異常情緒或行為變化，或自殺想法及行為的發(fā)生，或自殘想法的出現(xiàn)。如有可疑行為，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)務(wù)人員。
神經(jīng)精神不良反應(yīng)(3～12歲的兒童患者)
3～12歲的癲癇兒童患者在使用加巴噴丁與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。其中最值得注意的事件可分為以下幾類：1)情緒不穩(wěn)(主要是行為問題)，2)敵意，包括攻擊行為，3)思維障礙，包括精神不易集中和在校表現(xiàn)改變，以及4)運(yùn)動(dòng)過度(主要是坐立不安和活動(dòng)過度)。在接受加巴噴丁治療的患者中，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕到中度。
在3～12歲兒童患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率在加巴噴丁和安慰劑治療患者中分別為：情緒不穩(wěn)6％和1.3％；敵意5.2％和1.3％；運(yùn)動(dòng)過度4.7％和2.9％；以及思維障礙1.7％和0％。其中，有1例敵意的報(bào)告被認(rèn)定為嚴(yán)重。報(bào)告有情緒不穩(wěn)和運(yùn)動(dòng)過度的患者中有1.3％中止了加巴噴丁治療，報(bào)告有敵意和思維障礙的患者中有0.9％中止了加巴噴丁治療。安慰劑治療的患者中有1位(0.4％)因?yàn)榍榫w不穩(wěn)而停藥。
潛在致癌作用
一項(xiàng)口腔致癌性研究中，加巴噴丁增加了大鼠胰腺腺泡細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率。這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前開發(fā)的臨床經(jīng)驗(yàn)沒有提供直接的方法來(lái)評(píng)估其潛在的人體致癌作用。
在＞12歲患者中進(jìn)行的癲癇輔助治療臨床研究中，包含了2085病人年的暴露。在加巴噴丁治療期間或停藥后2年內(nèi)，10名患者報(bào)告新發(fā)腫瘤(2名在乳腺，3名在腦，2名在肺，1名在腎上腺，1名為非霍奇金氏淋巴瘤，1名為原位子宮內(nèi)膜瘤)，11名患者報(bào)告既往腫瘤惡化(9名在腦，1名在乳腺，1名在前列腺)。由于缺乏未接受加巴噴丁治療的相似人群的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率的背景資料，因此無(wú)法判斷研究群組中觀察到的發(fā)生率是否是與治療相關(guān)。
癲癇患者的突發(fā)不明原因死亡
在加巴噴丁的上市前開發(fā)階段，在接受治療的2203名患者(2103病人年暴露)中，有8例突發(fā)不明原因死亡的記錄。
其中一些與發(fā)作相關(guān)的死亡并沒有被觀察到發(fā)作，例如，發(fā)生在夜間。死亡的發(fā)生率為0.0038/病人年。盡管這一比率超過了健康人群的預(yù)期值(年齡和性別匹配)，但與未接受加巴噴丁治療的癲癇患者的突發(fā)不明原因死亡率(范圍為：一般癲癇人群0.0005；與加巴噴丁研究的人群相似的臨床試驗(yàn)群體0.003；難治性癲癇患者0.005)相比，仍在其范圍內(nèi)。因此，這些數(shù)字究竟是可靠的還是需要進(jìn)一步關(guān)注，取決于上述報(bào)告中加巴噴丁組人群的可比性和估算的準(zhǔn)確性。
濫用
加巴噴丁對(duì)苯二氮卓、阿片(μ、δ或κ)或者大麻素1的受體位點(diǎn)并沒有表現(xiàn)出親和性。有少量上市后案例報(bào)告了加巴噴丁的誤用及濫用。這些個(gè)體在服用高于推薦劑量的加巴噴丁，用于未經(jīng)批準(zhǔn)的用途。這些報(bào)告中所描述的個(gè)體大部分都有多種物質(zhì)濫用史，或使用加巴噴丁以緩解其它物質(zhì)的停藥癥狀。在處方加巴噴丁時(shí)，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者的藥物濫用史，并觀察誤用或?yàn)E用加巴噴丁的體征和癥狀(例如，耐受性的產(chǎn)生、自行加量以及覓藥行為)。
藥物依賴性
罕有關(guān)于個(gè)體在停止服用高于推薦劑量的加巴噴丁治療未經(jīng)批準(zhǔn)的疾病后，短期內(nèi)出現(xiàn)停藥癥狀的上市后報(bào)告。此類癥狀包括激越、定向力障礙和意識(shí)模糊，在突然停服加巴噴丁后出現(xiàn)、重新服用后緩解。這些個(gè)體中大部分有多種物質(zhì)濫用史，或使用加巴噴丁以緩解其它物質(zhì)的停藥癥狀。加巴噴丁的潛在依賴及濫用可能性還未經(jīng)人體研究評(píng)估。
特殊注意事項(xiàng)
臨床對(duì)照研究中，16％的患者出現(xiàn)了可能有臨床意義的血糖波動(dòng)(＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L)。因此糖尿病患者需經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖，如必要，隨時(shí)調(diào)整降糖藥劑量。
曾有服用加巴噴丁發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)告。因此，如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀(持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐)，應(yīng)立即停用加巴噴丁，并進(jìn)行全面的體檢，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查以期盡早診斷胰腺炎。
對(duì)慢性胰腺炎的患者，尚無(wú)充分的使用加巴噴丁的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)由醫(yī)生決定加巴噴丁的使用。

帶狀皰疹后神經(jīng)痛對(duì)照臨床試驗(yàn)中使用加巴噴丁的患者總數(shù)為336例，其中102例(30％)為65-75歲，168例(50％)為75歲以上。與接受相同劑量的年輕患者相比，75歲及以上患者有更大的治療效果。由于加巴噴丁幾乎完全由腎臟排泄消除，75歲以上患者更大的治療效果可能是由于在給定的劑量下更高的血漿暴露的結(jié)果，這與年齡相關(guān)的腎功能減退有關(guān)。但是其他原因也不能排除。除了外周水腫和共濟(jì)失調(diào)的發(fā)生率隨著年齡增加而增加，其他不良反應(yīng)的類型和發(fā)生率在各年齡組之間相似。
在癲癇患者中進(jìn)行的加巴噴丁臨床試驗(yàn)由于沒有足夠數(shù)量的65歲及以上患者，無(wú)法確定老年患者的反應(yīng)與年輕患者是否不同。其他報(bào)道的臨床研究經(jīng)驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)老年人與年輕人之間反應(yīng)的差異。一般來(lái)說(shuō)，由于老年人肝功能、腎功能、心臟功能下降以及更多的伴隨疾病或用藥，老年人的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，通常起始劑量較低。
由于加巴噴丁通過腎臟排泄，腎功能受損患者使用加巴噴丁發(fā)生毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增大。由于老年患者腎功能下降的可能性較大，在劑量選擇上應(yīng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行劑量調(diào)整。

其他抗癲癇藥物
加巴噴丁很少代謝，也不干擾其他一般合用的抗癲癇藥物的代謝。
阿片類藥物
氫可酮：合用加巴噴丁后氫可酮的暴露降低。當(dāng)服用氫可酮的患者開始或者停止服用加巴噴丁時(shí)，應(yīng)考慮氫可酮潛在的暴露變化和可能的作用。
嗎啡：當(dāng)加巴噴丁與嗎啡合用時(shí)，應(yīng)密切觀察患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制癥狀，如嗜睡、鎮(zhèn)靜或呼吸抑制。
抗酸藥(氫氧化鋁、氫氧化鎂)
使用含有氫氧化鋁、氫氧化鎂的抗酸劑時(shí)，加巴噴丁的平均生物利用度降低了約20％，建議加巴噴丁在服用抗酸劑后至少2小時(shí)服用。
藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用
在加巴噴丁加用于其它抗癲癇藥物時(shí)，Ames N-Multistix SG浸漬檢測(cè)法檢測(cè)尿蛋白曾報(bào)道出現(xiàn)假陽(yáng)性讀數(shù)，因此建議采用更特異的磺基水楊酸沉淀法來(lái)檢測(cè)尿蛋白。

藥理作用
加巴噴丁發(fā)揮鎮(zhèn)痛和抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)有關(guān)，但對(duì)GABA結(jié)合、攝取或降解無(wú)影響。體外試驗(yàn)顯示加巴噴丁與電壓門控性鈣通道的α2δ亞基高親和力結(jié)合，但這種結(jié)合與加巴噴丁治療作用的關(guān)系尚不清楚。
毒理作用
遺傳毒性
加巴噴丁Ames試驗(yàn)、體外中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞HGPRT正向突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠體內(nèi)骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、大鼠體內(nèi)肝細(xì)胞程序外DNA合成(UDS)試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經(jīng)口給予加巴噴丁達(dá)2000mg/kg/天[該劑量下大鼠中加巴噴丁的暴露量(AUC)約相當(dāng)于人給予3600mg/天劑量時(shí)暴露量的8倍]，未見對(duì)生育力的不良影響。
妊娠小鼠于器官發(fā)生期經(jīng)口給予加巴噴丁500、1000、3000mg/kg/天，高、中劑量下觀察到胚胎/胎仔毒性(骨骼變異發(fā)生率升高)，胚胎/胎仔發(fā)育的無(wú)影響劑量500mg/kg/天低于人3600mg/天的劑量(以mg/m2計(jì))。
大鼠于妊娠期間經(jīng)口給予加巴噴丁500至2000mg/kg/天，所有劑量下均觀察到子代發(fā)育不良影響(輸尿管積水和/或腎盂積水的發(fā)生率升高)，試驗(yàn)中的最低劑量約相當(dāng)于人3600mg/天的劑量(以mg/m2計(jì))。
妊娠兔于器官發(fā)生期經(jīng)口給予加巴噴丁60、300、1500mg/kg，所有劑量下均觀察到胚胎/胎仔死亡率升高，試驗(yàn)中的最低劑量低于人3600mg/天的劑量(以mg/m2計(jì))。
在一項(xiàng)已發(fā)表的試驗(yàn)中，新生小鼠在出生后第一周(嚙齒類動(dòng)物的突觸發(fā)生期，相當(dāng)于人類妊娠晚期)腹腔注射給予加巴噴丁400mg/kg/天，加巴噴丁導(dǎo)致完整小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元突觸形成顯著減少，突觸修復(fù)小鼠模型神經(jīng)元突觸形成異常。加巴噴丁已顯示在體外可干擾電壓門控性鈣通道的α2δ亞基的活性，其為參與神經(jīng)元突觸形成的一種受體。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。
致癌性
加巴噴丁進(jìn)行了小鼠和大鼠2年經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)。在小鼠中，劑量達(dá)2000mg/kg/天時(shí)未見藥物相關(guān)致癌性，小鼠給予2000mg/kg劑量時(shí)加巴噴丁的暴露量(AUC)約為人給予3600mg/天劑量時(shí)暴露量的2倍。在大鼠中，雄性大鼠在高劑量(2000mg/kg/天)時(shí)觀察到胰腺腺泡細(xì)胞腺瘤和癌的發(fā)生率升高，在劑量為250或1000mg/kg/天時(shí)未見；大鼠給予1000mg/kg/天劑量時(shí)的暴露量(AUC)約相當(dāng)于人給予3600mg/天劑量時(shí)暴露量的5倍。
旨在研究加巴噴丁誘發(fā)大鼠胰腺癌發(fā)生機(jī)制的試驗(yàn)顯示，加巴噴丁在體外可刺激大鼠胰腺腺泡細(xì)胞的DNA合成，從而可能通過增強(qiáng)有絲分裂活性而起到腫瘤啟動(dòng)因子的作用。尚不清楚加巴噴丁在其他細(xì)胞類型或包括人在內(nèi)的其他物種中是否具有增強(qiáng)細(xì)胞增殖的能力。

加巴噴丁給藥后的所有藥理作用都是來(lái)自于母體化合物；加巴噴丁在人體內(nèi)的代謝不明顯。
口服生物利用度
加巴噴丁的生物利用度與劑量不成比例，當(dāng)劑量增加時(shí)，生物利用度下降。按900，1200，2400，3600，和4800mg/日給予加巴噴丁(分3次)后，其相應(yīng)的生物利用度分別約為60％，47％，34％，33％，和27％。食物對(duì)加巴噴丁的吸收速率和程度僅有輕微影響(AUC和Cmax升高14％)。
分布
少于3％的加巴噴丁與血漿蛋白結(jié)合。靜脈給予150mg加巴噴丁后的表觀分布容積為58±6L(平均值±SD)。癲癇患者腦脊液中加巴噴丁穩(wěn)態(tài)谷濃度(Cmin)大約為相應(yīng)血漿濃度的20％。
清除
加巴噴丁通過腎臟排泄以原形從體循環(huán)中被清除。加巴噴丁在人體內(nèi)的代謝不明顯。
加巴噴丁的清除半衰期為5～7小時(shí)，不隨給藥劑量或次數(shù)而改變。加巴噴丁的清除速率常數(shù)、血漿清除率以及腎臟清除率與肌酸酐清除率直接成正比。在老年患者以及腎功能受損的患者中，加巴噴丁的血漿清除率下降。血液透析可從血漿中去除加巴噴丁。
對(duì)于腎功能受損或正在進(jìn)行血液透析的患者，建議調(diào)整劑量(見[用法用量])。
特殊人群
年齡
在20～80歲受試者中進(jìn)行了年齡影響的研究。加巴噴丁的表觀口服清除率(CL/F)隨著年齡的增加而降低，30歲以下的受試者約為225mL/min，70歲以上的受試者約為125mL/min。腎臟清除率(CLr)和體表面積校正后的CLr也隨著年齡增加而降低；加巴噴丁腎臟清除率隨年齡的降低很大程度上可由腎臟功能的減退來(lái)解釋。有年齡相關(guān)的腎功能損害的患者，需降低加巴噴丁的用量。(見[老年用藥]和[用法用量]。)
性別
盡管沒有正式的研究比較加巴噴丁在男性和女性中的藥代動(dòng)力學(xué)，但顯示男性和女性的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似，沒有明顯的性別差異。
種族
種族所致的藥代動(dòng)力學(xué)差異尚未進(jìn)行研究。因?yàn)榧影蛧姸≈饕?jīng)腎臟清除，而肌酐清除率沒有明顯的種族差異，因此預(yù)期種族不會(huì)引起藥代動(dòng)力學(xué)差異。
兒童
加巴噴丁的藥代動(dòng)力學(xué)在48名兒童受試者(1個(gè)月至12歲)中進(jìn)行了測(cè)定，給藥劑量約為10mg/kg。整個(gè)年齡組的峰值血漿濃度相近，在給藥后2～3小時(shí)達(dá)峰。整體上，1個(gè)月到小于5歲的兒童受試者的藥物暴露量(AUC)比5歲及以上兒童要低約30％。因此，越年幼的兒童，其按體重標(biāo)準(zhǔn)化后的口服清除率越高。加巴噴丁的表觀口服清除率與肌酐清除率成正比關(guān)系。加巴噴丁的平均清除半衰期為4.7小時(shí)，在研究的各年齡組中相似。
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，在253名兒童受試者中(1個(gè)月至13歲)分析了加巴噴丁的群體藥代動(dòng)力學(xué)?；颊呓邮軇┝繛?0～65mg/kg/日，每日分3次。單次給藥后和達(dá)穩(wěn)態(tài)后，表觀口服清除率(CL/F)與肌酐清除率成相似的正比關(guān)系。按體重標(biāo)準(zhǔn)化后，與5歲及以上兒童相比，在小于5歲的兒童中觀察到更高的口服清除率值。小于1歲的嬰兒中的清除率有高變異性。單次給藥后，5歲及以上兒童中觀察到的CL/F值在標(biāo)準(zhǔn)化后，與在成人中觀察到的一致。按體重標(biāo)準(zhǔn)化后的口服分布容積在整個(gè)年齡范圍內(nèi)保持一致。
這些藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明，3歲和4歲的癲癇兒童患者的有效日劑量應(yīng)為40mg/kg/天，才能與5歲及以上兒童患者30mg/kg/天劑量時(shí)達(dá)到相似的平均血藥濃度。
腎功能不全的成年患者
腎功能不全(平均肌酐清除率13～114mL/min)的受試者(N=60)單次口服400mg加巴噴丁后，加巴噴丁的平均半衰期為6.5小時(shí)(肌酐清除率＞60mL/min的患者)至52小時(shí)(肌酐清除率＜30mL/min)，加巴噴丁的腎臟清除率為90mL/min(＞60mL/min組)至10mL/min(＜30mL/min)。平均血漿清除率(CL/F)約從190mL/min下降至20mL/min。
伴有腎功能損害的成年患者需調(diào)整給藥劑量。腎功能不全的兒童患者尚未進(jìn)行研究。
血液透析
在無(wú)尿成年受試者(N=11)的研究中，在非透析日，加巴噴丁的表觀清除半衰期約為132小時(shí)；在透析時(shí)，加巴噴丁的表觀清除半衰期縮短為3.8小時(shí)。因此，在無(wú)尿受試者中，血液透析對(duì)加巴噴丁的清除有顯著影響。進(jìn)行血液透析的患者需調(diào)整給藥劑量。
肝病
由于加巴噴丁不被代謝，所以未在肝功能損傷的患者中進(jìn)行研究。