劑量
成人用藥
本品在性活動前約1小時(shí)按需服用。推薦劑量為50mg。
基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)。對于劑量需增加至100mg的患者，可連續(xù)服用2片50mg口崩片。推薦每日最多服用1次。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
特殊人群用藥
老年患者用藥：老年患者(≥65歲)起始劑量以25mg為宜。
腎功能損害患者用藥：
對于有輕度至中度腎功能受損(肌酐清除率＝30-80mL/分鐘)的患者，推薦劑量同“成人用藥”。對于有重度腎功能受損(肌酐清除率＜30mL/分鐘)的患者，由于西地那非清除率下降，因此可考慮起始劑量25mg。
肝功能損害患者用藥：
對于肝功能受損(例如肝硬化)患者，由于西地那非清除率下降，應(yīng)考慮使用起始劑量25mg。
對于正在服用其他藥物的患者的用藥：
除不建議利托那韋與西地那非合用外(見[注意事項(xiàng)])，同時(shí)接受CYP3A4抑制劑治療患者的推薦起始劑量為25mg(見[藥物相互作用])。
西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。
為盡可能減少發(fā)生體位性低血壓的可能，接受α受體阻滯劑治療的患者在開始服用西地那非前，患者已應(yīng)用α受體阻滯劑治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。此外，推薦的西地那非起始劑量為25mg(見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])。
給藥方法：口服
將口崩片置于舌上，待其崩解后，用水吞咽或直接吞咽。從包裝中取出后應(yīng)立即服用。對于服用劑量為100mg的患者，應(yīng)在第一片完全崩解后，再服用第二片50mg的口崩片。
與空腹?fàn)顟B(tài)相比，口崩片與高脂飲食同服會引起顯著的吸收延遲(見[藥代動力學(xué)])。推薦空腹服用本品。本品可用水服用或直接服用。

安全性概況
西地那非的安全性特征基于74項(xiàng)雙盲、安慰劑對照臨床研究中9570例患者的數(shù)據(jù)。在臨床研究中，西地那非治療患者最常報(bào)告的不良反應(yīng)為頭痛、潮紅、消化不良、鼻充血、頭暈、惡心、潮熱、視覺障礙、藍(lán)視癥和視物模糊。
通過上市后監(jiān)督收集的不良反應(yīng)，所涵蓋年限預(yù)計(jì)超過10年。由于并非所有不良反應(yīng)均會報(bào)告給上市許可持有人并納入安全性數(shù)據(jù)庫，因此無法可靠的確定這些反應(yīng)的發(fā)生率。
不良反應(yīng)列表
下表按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生率(十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100至＜1/10)、偶見(≥1/1000至＜1/100)、罕見(≥1/10000至＜1/1000))列出了臨床試驗(yàn)中發(fā)生率高于安慰劑的所有有重要醫(yī)學(xué)意義的不良反應(yīng)。在每個(gè)頻率組內(nèi)按嚴(yán)重程度降序列出不良反應(yīng)。
表1：對照臨床研究中發(fā)生率大于安慰劑組的有重要醫(yī)學(xué)意義的不良反應(yīng)、或經(jīng)上市后監(jiān)督報(bào)告為有重要醫(yī)學(xué)意義的不良反應(yīng)
*僅在上市后監(jiān)督期間報(bào)告。
**視覺彩色失真：綠視癥、色視癥、藍(lán)視癥、紅視癥和黃視癥。
***淚液分泌類疾?。焊裳?、淚腺疾病和流淚增加。
在一項(xiàng)納入36名中國健康男性(21～38歲)的臨床研究中，西地那非口崩片治療組報(bào)告的全因性和與治療相關(guān)TEAE包括：惡心(1例)、血鉀降低(1例)、低血糖(1例)、頭暈(2例)、頭痛(2例)、潮紅(1例)，尚不能排除上述不良事件的發(fā)生與西地那非的相關(guān)性。

已知對本品中任何活性成份或輔料過敏的患者禁用。
由于已知的本品對一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)途徑的作用(見[藥理毒理])，西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用。因此禁止與任何劑型的一氧化氮供體(例如亞硝酸異戊酯)合用。
禁止PDE5抑制劑(包括西地那非)與鳥苷酸環(huán)化酶激動劑(如利奧西呱)合用，因?yàn)榭赡軙撛诘貙?dǎo)致低血壓癥狀(見[藥物相互作用])。
治療勃起功能障礙的藥物，包括西地那非，不能用于已被建議禁止性生活的男性患者(例如：重度心血管疾病患者，如不穩(wěn)定型心絞痛或重度心力衰竭)。
本品禁用于因非動脈性前部缺血性視神經(jīng)病(NAION)而導(dǎo)致單眼視力喪失的患者，無論發(fā)作是否與既往暴露于PDE5抑制劑有關(guān)(見[注意事項(xiàng)])。
目前尚未在以下患者人群中研究西地那非的安全性，此類人群禁止使用西地那非：重度肝功能受損，低血壓(血壓90/50mmHg以下)，近期卒中或心肌梗死史，已知的遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病，例如視網(wǎng)膜色素瘤(少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶遺傳性異常)。

在考慮藥物治療前應(yīng)詢問病史并進(jìn)行體格檢查以診斷勃起功能障礙，并確定可能的基礎(chǔ)病因。
心血管危險(xiǎn)因素：
在開始治療勃起功能障礙前，醫(yī)師應(yīng)評估患者的心血管情況，因?yàn)樾曰顒佑幸欢ǔ潭壬系男难茱L(fēng)險(xiǎn)。西地那非有擴(kuò)血管作用，導(dǎo)致血壓輕度一過性降低(見[藥理毒理])。開具西地那非處方前，醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)評估擴(kuò)血管作用是否會給有某些基礎(chǔ)疾病的患者帶來不良影響，尤其是在性活動時(shí)。左心室流出道梗阻(如主動脈狹窄、肥厚性梗阻性心肌病)或罕見的表現(xiàn)為血壓自主控制嚴(yán)重受損的多系統(tǒng)萎縮綜合征患者，對血管擴(kuò)張劑的敏感性增強(qiáng)。
本品增強(qiáng)硝酸鹽類的降血壓效應(yīng)(見[禁忌])。
上市后曾報(bào)告下列與使用本品有時(shí)間關(guān)聯(lián)的嚴(yán)重心血管事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心源性猝死、室性心律失常、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓和低血壓。上述患者絕大多數(shù)(但非全部)原有心血管危險(xiǎn)因素。所報(bào)告的事件多發(fā)生于性生活過程中或剛剛結(jié)束后，個(gè)別發(fā)生在服用西地那非后不久尚未進(jìn)行性生活時(shí)。對于這些事件，尚無法確定它們是否直接與上述因素或其它因素有關(guān)。
陰莖異常勃起：
以下疾病患者慎用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物：陰莖解剖畸形(如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏病)、易引起陰莖異常勃起的疾病(如鐮狀細(xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病)。
本品在國外獲批準(zhǔn)上市后，有勃起時(shí)間延長和異常勃起的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。
與其它PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療合用：
對于西地那非與其它PDE5抑制劑，或含有西地那非的其它治療肺性動脈高血壓(PAH)藥物聯(lián)用、或與其它治療勃起功能障礙藥物聯(lián)用，其安全性與有效性目前尚未研究過。故不推薦聯(lián)合使用。
對視覺的影響：
應(yīng)用西地那非和其它PDE5抑制劑后，已有視力缺陷病例的自發(fā)報(bào)告(見[不良反應(yīng)])。在一項(xiàng)應(yīng)用西地那非與其它PDE5抑制劑的觀察性研究中，已有非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(罕見病例)的自發(fā)報(bào)告(見[不良反應(yīng)])。如患者突發(fā)視力缺陷，應(yīng)建議停用本品，并立即就診(見[禁忌])。
與利托那韋合用：
不建議與利托那韋聯(lián)合應(yīng)用(見[藥物相互作用])。
與α受體阻滯劑合用：
同時(shí)服用α受體阻滯劑的患者慎用西地那非，因?yàn)槁?lián)合用藥可能會導(dǎo)致一些敏感患者出現(xiàn)低血壓癥狀(見[藥物相互作用])。這最可能發(fā)生于服用西地那非4小時(shí)內(nèi)。為盡可能減少發(fā)生體位性低血壓的可能，接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑血流動力學(xué)穩(wěn)定狀態(tài)。應(yīng)考慮西地那非起始劑量為25mg(見[用法用量])。此外，醫(yī)師應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)低血壓癥狀時(shí)如何處理。
對出血的影響：
人類血小板研究表明，西地那非在體外可增強(qiáng)硝普鈉的抗血小板凝集作用。目前尚無出血性疾病或活動性消化性潰瘍患者服用西地那非的安全性信息。因此，這些患者必須在進(jìn)行細(xì)致的獲益風(fēng)險(xiǎn)評估后才可應(yīng)用西地那非。
對駕駛和操縱機(jī)器能力的影響：
西地那非可能會對駕駛和操縱機(jī)器能力造成輕微影響。
已有報(bào)道稱，在使用西地那非的臨床試驗(yàn)中，患者產(chǎn)生了頭暈和視力改變，患者在駕駛或操縱機(jī)器之前應(yīng)了解他們對西地那非的反應(yīng)情況。
輔料
每片本品中含有少于1mmol鈉(23mg)。

其他藥物對西地那非的作用
體外研究：本品代謝主要通過細(xì)胞色素P450(CYP)3A4(主要途徑)和2C9(次要途徑)。故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會增加西地那非的清除。
體內(nèi)研究：
臨床試驗(yàn)的人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)亦表明，當(dāng)與CYP3A4抑制劑(如酮康唑、紅霉素、西咪替丁)合用時(shí)，西地那非的清除率降低。雖然在這些患者中未觀察到不良事件發(fā)生率升高，但西地那非與CYP3A4抑制劑同時(shí)應(yīng)用時(shí)，推薦起始劑量為25mg。
HIV蛋白酶抑制劑利托那韋(為P450的高效抑制劑)達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)(500mg，一日兩次)，單劑服用100mg西地那非則后者Cmax提高300％(4倍)，AUC增加1000％(11倍)。服藥24小時(shí)后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時(shí)僅約5ng/ml。這與利托那韋對很多CYP450底物有顯著作用一致。西地那非不影響利托那韋的藥代動力學(xué)，不建議西地那非與利托那韋合用(見[注意事項(xiàng)])，并且48小時(shí)內(nèi)西地那非的劑量決不可以超過25mg。
HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋(另一種CYP3A4抑制劑)達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)(1200mg，一日三次)，服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140％，AUC增加210％。西地那非不影響沙喹那韋的藥代動力學(xué)。相比沙喹那韋，酮康唑和伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑，上述作用可能更大。
當(dāng)單劑西地那非100mg與中效抑制劑紅霉素(500mg一日兩次，共5天達(dá)到穩(wěn)態(tài))合用時(shí)，西地那非的藥時(shí)曲線下面積(AUC)升高182％。在健康男性志愿者中，尚無證據(jù)表明阿奇霉素(每天500mg，共3天)會影響西地那非或其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數(shù)或半衰期。健康志愿者同時(shí)服用本品50mg和西咪替丁(細(xì)胞色素P450抑制劑和非特異性CYP3A4抑制劑)800mg，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56％。
西柚汁是CYP3A4腸壁代謝的弱抑制劑，可能導(dǎo)致西地那非血漿濃度輕度升高。
單劑抗酸藥(氫氧化鎂/氫氧化鋁)對本品的生物利用度沒有影響。
雖然尚未對所有藥品進(jìn)行專門的相互作用研究，臨床試驗(yàn)中患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，合用CYP2C9抑制劑(如甲苯磺丁脲、華法林、苯妥英)、CYP2D6抑制劑(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥)、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、袢利尿劑和保鉀利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β腎上腺素能受體拮抗劑或CYP450代謝誘導(dǎo)劑(如利福平、巴比妥)時(shí)，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會引起臨床變化。
一項(xiàng)男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦(125mg，每日兩次，一種CYP3A4、CYP2C9的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑，也可能是CYP2C19的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑)時(shí)，西地那非AUC下降62.6％，Cmax下降55.4％?？梢灶A(yù)測，同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)會引起血漿西地那非水平更多地下降。
尼可地爾既是一種鉀通道激活劑，也是一種硝酸鹽類藥物。因有硝酸鹽成份，可能與西地那非有嚴(yán)重的相互作用。
西地那非對其他藥物的作用
體外研究：本品是一種細(xì)胞色素P450亞型1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4(IC50＞150μM)的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。
目前尚無西地那非與非特異性磷酸二酯酶抑制劑(如茶堿或雙嘧達(dá)莫)相互作用的數(shù)據(jù)。
體內(nèi)研究：
與西地那非已知的對一氧化氮/cGMP通路的作用一致(見[藥理毒理])，西地那非可增強(qiáng)硝酸鹽類的降血壓作用，因此禁止與一氧化氮供體或任何劑型的硝酸鹽類合用(見[不良反應(yīng)])。
利奧西呱：臨床前研究顯示，當(dāng)PDE5抑制劑與利奧西呱合用時(shí)全身血壓降低效應(yīng)累加。臨床研究已證明，利奧西呱可增強(qiáng)PDE5抑制劑的降壓作用。在研究人群中未發(fā)現(xiàn)兩者合用具有良好的臨床療效。禁止利奧西呱與包括西地那非在內(nèi)的PDE5抑制劑合用(見[不良反應(yīng)])。
接受α受體阻滯劑治療的患者聯(lián)合應(yīng)用西地那非，可能會導(dǎo)致一些敏感患者出現(xiàn)低血壓癥狀，這最可能發(fā)生于服用西地那非4小時(shí)內(nèi)。在3項(xiàng)專門的藥物相互作用研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生(BPH)患者同時(shí)服用α受體阻滯劑多沙唑嗪(4mg和8mg)和西地那非(25mg、50mg或100mg)，在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均分別進(jìn)一步降低7/7mmHg、9/5mmHg和8/4mmHg，立位血壓平均分別進(jìn)一步降低6/6mmHg、11/4mmHg和4/5mmHg。穩(wěn)定使用多沙唑嗪的患者如同時(shí)服用西地那非和多沙唑嗪，有個(gè)別患者出現(xiàn)體位性低血壓的報(bào)告，包括頭暈和頭暈?zāi)垦?，而無暈厥。
未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲(250mg)和華法林(40mg)與西地那非(50mg)有明顯的相互作用。
西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血時(shí)間延長。
健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為80mg/dl時(shí)，西地那非(50mg)不增強(qiáng)酒精的降壓作用。
與安慰劑治療相比，下列抗高血壓藥與使用西地那非的患者中出現(xiàn)的副作用并無差異：利尿劑、β受體阻滯劑、ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ拮抗劑、抗高血壓藥物(擴(kuò)血管劑和中樞作用藥物)、腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑、鈣通道阻滯劑和α腎上腺素受體阻滯劑。在一項(xiàng)專門的相互作用研究中，高血壓患者同時(shí)服用西地那非(100mg)和氨氯地平，仰臥位收縮壓平均進(jìn)一步降低8mmHg，舒張壓平均進(jìn)一步降低7mmHg。這些進(jìn)一步的降血壓效應(yīng)與西地那非單獨(dú)用于健康志愿者中的作用相似。
西地那非(100mg)不影響HIV蛋白酶抑制劑沙喹那韋和利托那韋穩(wěn)態(tài)時(shí)的藥代動力學(xué)，后兩者都是CYP4503A4的底物。
對于健康男性志愿者，穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)引起波生坦(125mg，每日兩次)的AUC增加49.8％，Cmax提高42％。
與只服用沙庫巴曲/纈沙坦相比，高血壓患者在穩(wěn)定狀態(tài)下加用單劑量西地那非與血壓顯著地更大幅地降低有關(guān)。因此，服用沙庫巴曲/纈沙坦的患者在使用西地那非時(shí)需謹(jǐn)慎。

藥理作用
西地那非是一種環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑。
在性刺激過程中，陰莖勃起的生理機(jī)制包括陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮(NO)的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致cGMP水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非通過抑制海綿體內(nèi)分解cGMP的PDE5從而增強(qiáng)NO的作用，故對離體人海綿體無直接松弛作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時(shí)，西地那非抑制PDE5可增加海綿體內(nèi)cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
體外試驗(yàn)顯示，西地那非對PDE5具有選擇性。它對PDE5的作用遠(yuǎn)比對其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)(是對PDE6作用的10倍，對PDE1作用的80多倍，對PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍)。西地那非對PDE5的選擇性大約為對PDE3的4000倍，后者參與調(diào)節(jié)心肌收縮力。西地那非對PDE5的作用僅是對PDE6作用的10倍。
PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現(xiàn)色覺異常的原因。
除人海綿體平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌、大腦、心臟、肝臟、腎臟、肺臟、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊中。西地那非對這些組織中PDE5的抑制，可能是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用(體外試驗(yàn))、抑制血小板血栓形成以及舒張外周動靜脈(體內(nèi)試驗(yàn))的基礎(chǔ)。
毒理研究
遺傳毒性：細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞致突變試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：雌雄大鼠分別連續(xù)36天和102天給予西地那非60mg/kg/天(該劑量下雄性大鼠AUC約為臨床上男性AUC的25倍以上)，未見生殖毒性。
健康志愿者單劑口服西地那非100mg后，精子的活動力和形態(tài)未受影響。
胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)顯示，大鼠和兔給予西地那非200mg/kg/天(按體表面積換算，分別約為50kg受試者人最大推薦劑量(MRHD)的16倍和32倍)，未見致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠連續(xù)36天給藥，未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平(NOAEL)為30mg/kg/天(按體表面積換算，約為50kg受試者M(jìn)RHD的2倍)。
致癌性：雌性和雄性大鼠連續(xù)24個(gè)月給予西地那非，未見致癌性。該致癌試驗(yàn)劑量下，大鼠體內(nèi)的游離藥物及其主要代謝產(chǎn)物的AUCs分別約為男性受試者服用MRHD(100mg/人)時(shí)的20倍和38倍。小鼠連續(xù)18-21個(gè)月給予西地那非10mg/kg/天(小鼠最大耐受劑量，按體表面積換算，約為50kg受試者M(jìn)RHD的0.4倍)，未見致癌性。

吸收
本品吸收迅速?？崭?fàn)顟B(tài)下口服30至120分鐘(中位值60分鐘)后達(dá)到血漿峰濃度。平均絕對口服生物利用度是41％(范圍25-63％)。在推薦劑量范圍內(nèi)(25-100mg)，口服西地那非后AUC和Cmax與劑量成比例增加。
當(dāng)薄膜衣片與食物同服時(shí)，西地那非的吸收速率降低，達(dá)峰時(shí)間(tmax)平均延遲60分鐘，血漿峰濃度(Cmax)平均下降29％。
在一項(xiàng)納入36名健康男性(≥45歲)的臨床研究中，50mg口崩片(不用水送服)與50mg薄膜衣片具有生物等效性。在該研究中，與50mg薄膜衣片比較，用水送服50mg口崩片時(shí)，AUC未發(fā)生變化，但平均血漿峰濃度(Cmax)降低14％。
在一項(xiàng)納入36名中國健康男性(18-40歲[含])的臨床研究中，50mg口崩片(不用水或用水送服)與50mg薄膜衣片(用水送服)具有生物等效性。在該研究中，與50mg薄膜衣片(用水送服)比較，不用水或用水送服50mg口崩片時(shí)，AUC和平均血漿峰濃度(Cmax)均無明顯變化。
與空腹?fàn)顟B(tài)下服用相比，當(dāng)口崩片與高脂飲食同服時(shí)，西地那非的吸收速率降低，中位達(dá)峰時(shí)間(Tmax)延遲約3.4小時(shí)，平均血漿峰濃度(Cmax)和AUC分別降低約59％和12％。
分布
西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積(Vd)為105L，說明其在組織中有分布。
口服單劑量100mg西地那非后，最大總血漿濃度的平均值約為440ng/mL(CV 40％)。因西地那非(及其主要循環(huán)N-去甲基代謝物)96％與血漿蛋白結(jié)合，這導(dǎo)致西地那非最大游離血漿濃度的平均值約為18ng/mL(38nM)。蛋白結(jié)合與總藥物濃度無關(guān)。
在接受西地那非(100mg單次給藥)的健康志愿者中，給藥90分鐘后精液中的西地那非量低于0.0002％(平均188ng)。
生物轉(zhuǎn)化
西地那非主要通過肝臟微粒體同功酶CYP3A4(主要途徑)和CYP2C9(次要途徑)清除。主要的循環(huán)代謝物通過西地那非N-去甲基化產(chǎn)生。該代謝物有類似于西地那非的磷酸二酯酶選擇性，在體外對PDE5的作用約為母體藥物的50％。該代謝物的血漿濃度約為西地那非的40％。N-去甲基代謝物進(jìn)一步被代謝，其終末半衰期約為4小時(shí)。
排泄
西地那非的總體清除率為41L/小時(shí)，終末相半衰期為3-5小時(shí)?？诜蜢o脈給藥后西地那非主要以代謝物形式從糞便排泄(約為口服劑量的80％)，少量經(jīng)尿液排泄(約為口服劑量的13％)。
特殊人群中的藥代動力學(xué)
老年人
健康老年志愿者(65歲及以上)的西地那非清除率降低，導(dǎo)致西地那非及其活性N-去甲基代謝物的血漿濃度比健康年輕志愿者(18-45歲)高90％。因血漿蛋白結(jié)合率存在年齡差異，游離西地那非血漿濃度相應(yīng)升高約40％。
腎功能不全
在輕度至中度腎功能受損(肌酐清除率=30-80mL/分鐘)志愿受試者中，口服單劑量50mg西地那非后，其藥代動力學(xué)未改變。N-去甲基代謝物的平均AUC和Cmax相較于無腎臟受損的同年齡組志愿者相比分別下降了126％和73％。但因受試者間差異較大，并無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在重度腎功能受損志愿受試者(肌酐清除率＜30mL/min)中，西地那非清除率下降，與無腎臟受損的同年齡組志愿者相比，AUC和Cmax平均分別增加了100％和88％。此外，N-去甲基代謝物AUC和Cmax數(shù)值分別顯著增加了200％和79％。
肝功能不全
在輕度至中度肝硬化(Child-Pugh分級A級和B級)志愿受試者中，西地那非清除率下降，與無肝臟受損的同年齡組志愿者相比，AUC和Cmax分別增加了84％和47％。尚未在重度肝功能受損患者中研究西地那非的藥代動力學(xué)。