通常為每日一次，早晨或晚上滴一滴于患眼。請保持每天相同的滴眼時(shí)間。
現(xiàn)有的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)表明，本品在晚間滴用在降低眼壓方面比早晨滴用可能更加有效。然而，應(yīng)根據(jù)患者依從性而選擇早晨或晚上滴用本品。
如果使用的滴眼劑超過 1 種，則不同滴眼劑的使用之間應(yīng)至少間隔 5 分鐘。
如果使用鼻淚阻塞產(chǎn)品或閉眼 2 分鐘，可以減少全身吸收，從而減少全身性不良反應(yīng)并增強(qiáng)眼局部作用。
如果有一次忘記使用，直到下一次應(yīng)該使用時(shí)再用藥。每日患眼用量不要超過 1 滴。
用于肝腎功能損傷患者：沒有本品對肝腎功能損傷患者的研究資料。因此對這些患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

本品臨床研究中報(bào)道的不良反應(yīng)僅限于早期報(bào)道的由單個(gè)活性物質(zhì)，即貝美前列素或噻嗎洛爾引起的不良反應(yīng)。在臨床研究中沒有觀察到本品有特殊的不良反應(yīng)。
臨床研究中報(bào)道的主要不良反應(yīng)發(fā)生于眼部，為輕到中度，無重度?；?12 個(gè)月的臨床治療，報(bào)道最多的不良反應(yīng)為結(jié)膜充血(大多為輕微至輕度，非炎性)，發(fā)生率約 26％，有 1.5％ 的患者因此停止治療。
不良反應(yīng)列表
臨床試驗(yàn)中發(fā)生了以下不良反應(yīng)(按發(fā)生率分組，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重性降序排列)。用下列常用表述列出可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率：
單用貝美前列素滴眼液和噻嗎洛爾滴眼液時(shí)已經(jīng)觀察到的不良反應(yīng)也可能在使用本品時(shí)出現(xiàn):
噻嗎洛爾
和其它眼局部使用制劑一樣，本品(噻嗎洛爾/貝美前列素)會被全身吸收。噻嗎洛爾吸收后可能引起類似全身用β-受體阻滯劑出現(xiàn)的不良反應(yīng)。眼局部給藥后引起的全身不良反應(yīng)發(fā)生率低于全身給藥。
下列眼用β-受體阻滯劑所見的其他不良反應(yīng)也有可能在使用本品時(shí)出現(xiàn)：

和其它眼局部使用制劑一樣，本品中的活性成份(噻嗎洛爾/貝美前列素)有可能會被全身吸收。沒有觀察到單個(gè)活性成份全身吸收增加的情況。噻嗎洛爾為β-腎上腺素，可能與全身β-受體阻滯劑發(fā)生同樣類型的心血管、肺部和其他的不良反應(yīng)。眼局部給藥后引起的全身不良反應(yīng)發(fā)生率低于全身給藥。
心臟疾患
對患有心血管疾病(如冠心病、變異型心絞痛和心衰)和使用β-受體阻滯劑進(jìn)行降壓治療的患者應(yīng)審慎評估，應(yīng)考慮用其他活性成份進(jìn)行治療。有心血管疾病史的患者應(yīng)觀察疾病惡化及不良反應(yīng)的癥狀。
由于β-受體阻滯劑對傳導(dǎo)時(shí)間產(chǎn)生的負(fù)效應(yīng)，對 1 級心臟傳導(dǎo)阻滯病人進(jìn)行β-受體阻滯劑給藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
血管疾患
有嚴(yán)重外周循環(huán)障礙/疾病的患者(如嚴(yán)重的雷諾氏疾病或雷諾氏綜合征)治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
呼吸疾患
有報(bào)道稱患哮喘的患者滴用一些眼用β-受體阻滯劑后出現(xiàn)因支氣管痙攣引起的包括死亡在內(nèi)的呼吸反應(yīng)。
對患有輕/中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者，通常不應(yīng)當(dāng)接受含β-受體阻斷劑的藥物進(jìn)行治療，包括本品在內(nèi)，只有在潛在利益高于風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)候才可謹(jǐn)慎使用本品。
低血糖/糖尿病
對自發(fā)性低血糖或糖尿病不穩(wěn)定患者，應(yīng)用β-腎上腺素阻滯劑應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)棣?受體阻滯劑可能掩蓋急性低血糖的癥狀和體征。
β-受體阻滯劑還可能掩蓋甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的癥狀。
角膜疾患
眼用β-受體阻滯劑可能引起眼干，患有角膜疾病的患者治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
其他β-受體阻滯劑
全身已使用了其他β-受體阻滯劑治療的患者，當(dāng)給予噻嗎洛爾治療時(shí)，可能會加強(qiáng)對眼壓的作用或已知的全身β-腎上腺素能阻滯劑的作用。應(yīng)密切關(guān)注這些患者的反應(yīng)。不推薦眼局部使用兩種β-腎上腺素能阻滯劑。
過敏反應(yīng)
應(yīng)用β-受體阻滯劑時(shí)，有遺傳性過敏癥病史患者或有對多種過敏原存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)病史的患者，可能對過敏原的多次激發(fā)反應(yīng)更強(qiáng)，并且可能對曾用于治療過敏反應(yīng)的常規(guī)劑量刺激無反應(yīng)。
脈絡(luò)膜剝離
有報(bào)道濾過手術(shù)后用房水抑制劑滴眼治療(如噻嗎洛爾、乙酰唑胺)出現(xiàn)脈絡(luò)膜剝離。
外科手術(shù)麻醉
含β-受體阻滯劑的眼用制劑可能阻斷例如腎上腺素在內(nèi)的全身性β-受體激動劑的作用。并且在麻醉時(shí)使用可能損害代償性心動過速，增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)。如果患者正在使用噻嗎洛爾治療時(shí)應(yīng)告知麻醉師。
肝病
對于有輕度肝臟疾病史的患者，或在基線時(shí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和/或膽紅素異常的患者，貝美前列素使用超過 24 個(gè)月對肝功能無不良反應(yīng)。眼部用噻嗎洛爾對肝功能也沒有已知的不良反應(yīng)。
眼
由于在應(yīng)用貝美前列素和本品的治療中已有發(fā)現(xiàn)，因此在治療開始前，應(yīng)告知患者可能發(fā)生睫毛生長、睫毛顏色加深、眼瞼皮膚變黑、以及虹膜色素沉積增加的情況。一些改變是永久性的，并且如果僅對一只眼治療可能導(dǎo)致兩只眼睛外觀的差異。在停止本品治療后，虹膜色素沉積可能是永久性的。
色素沉著的變化是由于黑色素細(xì)胞中黑色素含量增加導(dǎo)致的，而不是黑色素細(xì)胞增加。虹膜色素增加的長期作用尚不明確。使用本品治療 12 個(gè)月，虹膜色素沉積的發(fā)生率為 0.2％。單獨(dú)使用貝美前列素滴眼液 12 個(gè)月，發(fā)生率為 1.5％，且繼續(xù)治療 3 年發(fā)生率也不增加。治療既不會對虹膜痣也不對虹膜斑點(diǎn)造成影響。
由于在使用本品時(shí)與皮膚表面多次接觸的部位存在毛發(fā)生長的可能性。因此，按照說明書的用法使用本品、避免滴眼液流到面頰或者其它皮膚區(qū)域是非常重要的。
患有活動性眼內(nèi)炎癥(如葡萄膜炎)的患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)檠装Y可能會加重。
已有使用本品出現(xiàn)囊樣黃斑水腫的報(bào)道。因此對于已知有黃斑水腫危險(xiǎn)因素的患者(如后囊破裂的人工晶體患者、無晶體患者、眼內(nèi)手術(shù)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、眼部炎癥性疾病和糖尿病性視網(wǎng)膜病)，使用本品需謹(jǐn)慎。
由青光眼或高眼壓癥患者參加的 0.03％ 貝美前列素滴眼液的臨床研究表明，每日超過 1 次多次眼部給藥可能降低降眼壓作用?；颊咴谑褂秘惷狼傲兴氐窝垡汉推渌傲邢偎仡愃莆飼r(shí)，應(yīng)監(jiān)測眼壓的變化情況。
輔料
本品中的保存劑苯扎氯銨，可能引起眼睛刺激感。在滴入本品前需摘除隱形眼鏡，至少等待 15 分鐘后再重新戴入。已知苯扎氯銨可被軟性隱形眼鏡吸收，并使軟性隱形眼鏡脫色。必須避免本品與軟性隱形眼鏡接觸。
已有報(bào)道苯扎氯銨可導(dǎo)致點(diǎn)狀角膜上皮病變和/或毒性潰瘍性角膜上皮病變。因此對干眼癥患者和角膜損傷患者頻繁或長期應(yīng)用本品需進(jìn)行監(jiān)測。
其他情況
本品對駕車和操作機(jī)器的能力無影響。如其他眼部治療一樣，如果滴入后發(fā)生暫時(shí)性的視物模糊，在視力恢復(fù)清晰后再駕車或操作機(jī)器。
開瓶 28 天后即棄。
應(yīng)指導(dǎo)患者避免使滴眼液瓶的滴頭接觸到眼睛或者是眼周圍組織，以避免傷害眼睛和污染滴眼液(標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)操作)。
運(yùn)動員慎用。

孕婦：沒有孕婦使用貝美前列素/噻嗎洛爾復(fù)方制劑的足夠資料。
貝美前列素
沒有暴露于孕婦的足夠的臨床資料。動物研究提示在高母毒性劑量(highmaternotoxicdoses)時(shí)會有生殖毒性。
噻嗎洛爾
流行病學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但是口服β-受體阻滯劑可增加子宮內(nèi)發(fā)育遲緩的危險(xiǎn)。此外，若持續(xù)使用β-受體阻滯劑直到分娩，可觀察到嬰兒出現(xiàn)β-受體阻滯的癥狀和體征(如慢性心律失常、低血壓、呼吸窘迫和低血糖)。如果使用本品直至分娩，則從降生起即應(yīng)對新生兒進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測。用噻嗎洛爾進(jìn)行的動物研究提示，在給藥劑量顯著高于臨床應(yīng)用劑量時(shí)，出現(xiàn)生殖毒性。
因此，除非必須，懷孕期間不應(yīng)使用本品。
哺乳期婦女：
噻嗎洛爾
β-受體阻滯劑可經(jīng)乳汁分泌。然而，滴眼液中噻嗎洛爾的治療劑量分泌到乳汁中不足以讓嬰兒產(chǎn)生β-腎上腺素能阻斷的臨床癥狀。
貝美前列素
貝美前列素是否經(jīng)人類乳汁分泌尚不明確，但其可由哺乳大鼠的乳汁分泌，因此本品不應(yīng)用于哺乳婦女。

沒有進(jìn)行貝美前列素/噻嗎洛爾復(fù)方制劑相互作用的研究。
同時(shí)使用眼用β-受體阻滯劑溶液和口服鈣通道阻滯劑、胍乙啶、或β-受體阻滯劑、擬副交感神經(jīng)藥、抗心律失常藥(包括胺碘酮)和洋地黃苷有引發(fā)低血壓、和/或明顯心動過緩的潛在影響。
已有報(bào)道 CYP2D6 抑制劑(如奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀)和噻嗎洛爾聯(lián)合治療時(shí)增強(qiáng)了全身性β-受體阻滯劑作用(如心率下降、抑郁)。
偶有報(bào)道合并使用眼用β-受體阻滯劑和腎上腺素導(dǎo)致瞳孔放大現(xiàn)象。
β-受體阻滯劑可能增加抗糖尿病藥物的降血糖作用。β-受體阻滯劑可能掩蓋急性低血糖的癥狀和體征。
使用β-受體阻滯劑可能加強(qiáng)突然停止使用可樂定所導(dǎo)致的高血壓反應(yīng)。

沒有關(guān)于藥物過量的報(bào)道，且眼部用藥不易發(fā)生過量。
貝美前列素
若意外食入本品，下述信息可能有用：在為期 2 周的大鼠和小鼠口服給藥研究中，貝美前列素的給藥劑量達(dá)到 100 mg/kg/天時(shí)，沒有發(fā)生任何毒性反應(yīng)。此劑量如用 mg/m2表示，則至少相當(dāng)于一個(gè)體重 10 kg 的兒童，意外吞服一整瓶本品的 70 倍。
噻嗎洛爾
全身性噻嗎洛爾過量的癥狀：心搏徐緩、低血壓、支氣管痙攣、頭痛、頭暈、氣短、以及心臟停搏。
對患者的研究顯示噻嗎洛爾不易透析。
如果發(fā)生藥物過量應(yīng)進(jìn)行對癥和支持治療。

貝美素噻嗎洛爾滴眼液為貝美前列素與噻嗎洛爾組成的復(fù)方制劑。
貝美前列素為一種合成的前列酰胺，是具有降低眼壓活性的前列腺素結(jié)構(gòu)類似物，貝美前列素選擇性地模擬了前列酰胺的作用，通過增加房水經(jīng)小梁網(wǎng)及葡萄膜鞏膜兩條外流途徑而降低眼壓(IOP)。
噻嗎洛爾是一種非選擇性β-腎上腺能受體阻滯劑，對高眼壓患者和正常人均有降低眼壓作用。噻嗎洛爾的降低眼壓確切機(jī)理尚不清楚，眼壓描記和房水熒光光度研究提示其降眼壓作用與減少房水生成有關(guān)。噻嗎洛爾沒有明顯的內(nèi)源性擬交感活性和局麻作用，對心肌無直接抑制作用。
毒理研究
貝美前列素
重復(fù)給藥:猴眼給子濃度≥ 0.03％的貝美前列素溶液,每日1次，連續(xù)1年,出現(xiàn)虹膜色素沉著增加和可逆的劑量相關(guān)眼周影響,其典型特征為瞼裂上部和/或下部出現(xiàn)明顯的溝以及瞼裂變寬，虹膜色素沉著加是由于增加刺激黑色貴細(xì)胞產(chǎn)生的黑色素,而不是增加黑色素細(xì)胞的數(shù)量。未觀察到與眼周影響有關(guān)的功能性和顯微鏡下改變。
生殖毒性:大鼠給藥劑量達(dá)到0.6mg/kg/天(以血液 AUG 水平計(jì),相當(dāng)于人體推薦用藥量的 103 倍)時(shí)未見生育力損害。妊娠動物胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn):小鼠和大鼠經(jīng)口給予貝美前列素(以血液 AUC 水平計(jì)至少分別相當(dāng)于人體推薦用藥量的 33和97 倍劑量)，可見流產(chǎn),當(dāng)給藥劑量為人體推薦用藥量的 41倍(以血液 AUC 水平計(jì))時(shí),母鼠妊娠期縮短,死胎、晚期吸收發(fā)生率增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠體重減輕。
遺傳毒性:貝美前列素 Ames 試驗(yàn)，小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
噻嗎洛爾
生殖毒性:動物試驗(yàn)顯示大劑量經(jīng)口給予噻嗎洛爾,未見對雄、雌性小鼠生育力的影響。
致癌性:動物試驗(yàn)顯示，長期大量經(jīng)口給予噻嗎洛爾,雄性大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、雄性小鼠良性及惡性肺部腫瘤、良性子宮息肉及乳腺癌的發(fā)生率明顯增高。

藥代動力學(xué)
本品
對健康志愿者進(jìn)行的本品單一成份治療和本品治療比較的交叉研究中，對血漿貝美前列素和噻嗎洛爾的濃度進(jìn)行了檢測。單一成份的全身吸收很少，且不受同一個(gè)配方中合并使用的影響。在兩個(gè)為期 12 個(gè)月的研究中對全身吸收進(jìn)行了測定，任何一成份都沒有蓄積。
貝美前列素
體外試驗(yàn)中，貝美前列素很好地透過人角膜和鞏膜。眼局部使用后，貝美前列素的全身暴露非常低且無蓄積。雙眼給予每天一滴 0.03％ 貝美前列素滴眼液，連續(xù) 2 周，血藥濃度在給藥后 10 分鐘內(nèi)達(dá)到峰值，在給藥后 1.5 個(gè)小時(shí)內(nèi)降至檢測限(0.025 ng/ml)以下。第 7 天和 14 天時(shí)的平均 Cmax和 AUC0-24hr值相似，分別約為 0.08 ng/ml 和 0.09 ng?hr/ml。這表明藥物在眼部給藥后的第 1 周就達(dá)到了穩(wěn)態(tài)。
貝美前列素以中等速度分布到體內(nèi)的各組織中，穩(wěn)態(tài)分布容積為 0.67L/kg。人血中，貝美前列素主要分布在血漿中，其血漿蛋白結(jié)合率約為 88％。
貝美前列素通過眼部給藥進(jìn)入全身循環(huán)系統(tǒng)后，主要以原型的形式進(jìn)行循環(huán)。之后通過氧化、N-去乙基化和葡萄糖醛酸化生成不同的代謝物。
貝美前列素主要經(jīng)腎臟排泄，健康受試者靜脈給予貝美前列素，近 67％ 的藥物通過尿液排出，25％ 的藥物經(jīng)糞便排除。靜脈給藥后測定的消除半衰期約為 45 分鐘；血液中清除率為 1.5L/hr/kg。
噻嗎洛爾
給白內(nèi)障術(shù)后患者使用 0.5％ 噻嗎洛爾滴眼液，房水中噻嗎洛爾 1 小時(shí)后達(dá)到峰濃度，為 898 ng/ml。
由于經(jīng)肝臟廣泛代謝，一部分藥物被全身吸收，血漿中噻嗎洛爾的半衰期約為 4 到 6 小時(shí)。部分噻嗎洛爾通過肝臟代謝，代謝物經(jīng)腎臟排泄。噻嗎洛爾的血漿結(jié)合不廣泛。