通用名：左氧氟沙星片
商品名：可樂必妥
英文名：Levofloxacin Tablets
漢語拼音：Zuoyangfushaxing Pian
本品主要成份為左氧氟沙星，其化學名稱為：(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]-苯并口惡 嗪-6-羧酸半水合物。
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O
分子量：370.38

藥理
本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細菌拓撲異構(gòu)酶II）的活性，阻礙細菌DNA的復制而達到抗菌作用。
本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數(shù)腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。
毒理
重復給藥毒性：大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給予本品劑量分別為50 mg/kg、200 mg/kg、800mg/kg，僅見800mg/kg用藥組動物出現(xiàn)中性白細胞的減少和骨髓M/E的上升；病理組織學可見肢關(guān)節(jié)表面出現(xiàn)輕度變性。獼猴經(jīng)口投藥4周，100mg/kg組動物出現(xiàn)流涎、腹瀉、體重輕度減少和尿中pH值降低。大鼠經(jīng)口給藥26周，80mg/kg和320mg/kg劑量組動物出現(xiàn)流涎、尿中pH值升高。320mg/kg劑量組動物的排糞量增加，盲腸粘膜的杯狀細胞出現(xiàn)腫大。獼猴經(jīng)口給藥26周時，在10mg/kg、25 mg/kg、62.5mg/kg劑量下均未出現(xiàn)明顯毒性反應。
對關(guān)節(jié)軟骨的影響：幼年和3-4周齡大鼠、4月齡獵兔犬經(jīng)口給藥7天，大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上劑量時，出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨病變，并在幼、年輕獵兔犬中易發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。13月齡犬，經(jīng)口投藥7天，在40mg/kg劑量時出現(xiàn)極輕度的關(guān)節(jié)毒性。但18月齡犬靜脈注射14天，30mg/kg劑量時未出現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。
生殖毒性：大鼠妊娠前、妊娠初期經(jīng)口給藥劑量達360mg/kg時，對雌、雄動物的生殖能力和胎兒均未見影響。大鼠在器官形成期給藥，劑量達90mg/kg時，對胎兒和新生兒均無明顯影響。家兔經(jīng)口給藥50mg/kg時，未出現(xiàn)胚胎、胎兒致死以及胎兒生長遲緩作用，也未出現(xiàn)致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期、授乳期經(jīng)口給藥達360mg/kg時，對動物的分娩、授乳以及出生兒均未見明顯影響。
光毒性：采用長波長紫外線（320-400nm）照射，以小鼠耳廓厚度變化為指標進行了光毒性研究，結(jié)果經(jīng)口給藥劑量達200mg/kg時，未見明顯異常變化。

據(jù)文獻資料：本品藥代動力學特征（ADME）為：
吸收
本品口服后吸收迅速，1～2小時后血漿濃度達峰值。500mg和750mg本藥口服后其絕對生物利用度約為99％。在劑量范圍內(nèi)單次或多次口服或靜脈滴注的藥代動力學呈線性關(guān)系，500mg或750mg劑量每日一次，48小時內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。500mg 每日一次的峰谷濃度分別為5.7±1.4μg /ml和0.5±0.2μg /ml，750mg每日一次的峰谷濃度分別為8.6±1.9μg /ml和1.1±0.4μg /ml。本藥與食物同服，達峰時間延遲1小時，峰濃度下降約14％。等量本藥口服或靜脈滴注，血漿濃度譜變化相似，所以靜脈途徑和口服途徑可以相互轉(zhuǎn)化。
分布
本品500mg或750mg單劑和多劑口服后，其平均分布容積為74-112L。
代謝
本品在血漿或尿中穩(wěn)定，不轉(zhuǎn)化為其對映體D-氧氟沙星，主要以原形從尿中排出。本藥口服后，48小時內(nèi)約87％藥物原形從尿中檢出，72小時內(nèi)糞中檢出約4％。不到口服劑量的5％以去甲基代謝產(chǎn)物和氧化代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。
排出
左氧氟沙星主要以原形從尿中排出，平均血漿消除半衰期為6-8小時。
特殊人群：
1．腎功能不全患者：左氧氟沙星腎清除率（CL）下降，消除相半衰期（t1/2?）延長，為避免藥物蓄積，應進行劑量調(diào)整。血液透析和連續(xù)腹膜透析（CAPD）不影響左氧氟沙星從體內(nèi)排除。
2．肝功能不全患者：尚無肝功能不全患者藥代動力學研究資料。由于本藥在體內(nèi)基本沒有代謝，推測可能沒有太大影響。

本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染：
1. 呼吸系統(tǒng)感染：急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎；
2. 泌尿系統(tǒng)感染：急性腎盂腎炎、復雜性尿路感染等；
3. 生殖系統(tǒng)感染：前列腺炎、附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）；
4. 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；
5. 腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒等；
6. 其它感染：外傷、燒傷及手術(shù)后傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、乳腺炎、膽囊炎、膽管炎、骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等。

口服，成人一次0.5g（1片），一日1次。具體推薦劑量見下表（表1）。
表1. 腎功能正常病人推薦用法用量
適應癥
用藥劑量
用藥頻率
用藥周期
每日劑量
慢性支氣管炎急性發(fā)作
500mg
q24h
7天
500mg
醫(yī)院獲得性肺炎
750mg
q24h
7-14天
750mg
社區(qū)獲得性肺炎
500mg
q24h
7-14天
500mg
急性竇炎
500mg
q24h
10-14天
500mg
復雜性皮膚軟組織感染
750mg
q24h
7-14天
750mg
單純性皮膚軟組織感染
500mg
q24h
7-10天
500mg
復雜性泌尿系感染
250mg
q24h
10天
250mg
單純性泌尿系感染
250mg
q24h
3天
250mg

用藥期間可能出現(xiàn)不良反應：
1. 消化系統(tǒng)：有時會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲缺乏、腹痛、消化不良等；
2. 過敏癥：偶有浮腫、蕁麻疹、發(fā)熱感、光過敏癥以及有時會出現(xiàn)皮疹、瘙癢、紅斑等癥狀；
3. 神經(jīng)系統(tǒng)：偶有震顫、麻木感、視覺異常、耳鳴、幻覺、嗜睡，有時會出現(xiàn)失眠、頭暈、頭痛等癥狀；
4. 腎臟：偶見血中尿素氮上升；
5. 肝臟：可出現(xiàn)一過性肝功能異常，如血氨基轉(zhuǎn)移酶增高、血清總膽紅素增加等；
6. 血液：有時會出現(xiàn)貧血、白細胞減少、血小板減少和嗜酸性粒細胞增加等；
上述不良反應發(fā)生率在0.1％～5％之間，一般均能耐受，療程結(jié)束后迅速消失。如發(fā)現(xiàn)異常時應注意觀察，必要時可停止用藥并進行適當處置。

1. 腎功能不全者應減量或延長給藥間期，重度腎功能不全者慎用。推薦的劑量調(diào)整方案如下：（根據(jù)國外資料）
表2. 腎功能不全病人推薦用法用量
肌酐清除率（ml/min）
首次劑量
維持劑量
慢性支氣管炎急性發(fā)作/社區(qū)獲得性肺炎/急性竇炎/單純性皮膚軟組織感染
50～80
不需要劑量調(diào)整
不需要劑量調(diào)整
20～49
500mg
250mg q24h
10～19
500mg
250mg q48h
血液透析
500mg
250mg q48h
連續(xù)活動性腹膜透析
500mg
250mg q48h
醫(yī)院獲得性肺炎/復雜性皮膚軟組織感染
50～80
不需要劑量調(diào)整
不需要劑量調(diào)整
20～49
750mg
750mg q48h
10～19
750mg
500mg q48h
血液透析
750mg
500mg q48h
連續(xù)活動性腹膜透析
750mg
500mg q48h
復雜性泌尿系感染/急性腎盂腎炎
≥20
不需要劑量調(diào)整
不需要劑量調(diào)整
10～19
250mg
250mg q48h
單純性泌尿系感染
不需要劑量調(diào)整
不需要劑量調(diào)整
2. 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及有癲癇病史患者應慎用。
3. 喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(發(fā)生率＜0.1％)。在接受本品治療時應避免過度陽光曝曬和人工紫外線。如出現(xiàn)光敏反應或皮膚損傷應停用本品。
4. 若發(fā)生過敏，應立即停藥，并根據(jù)臨床具體情況而采取以下藥物或方法治療：腎上腺素及其它搶救措施，包括吸氧、靜脈輸液、抗組織胺藥、皮質(zhì)類固醇等。
5. 喹諾酮類藥物尚可引起少見的休克、過敏反應、中毒性表皮壞死、急性腎功能不全、黃疸、粒細胞缺乏、白細胞減少、溶血性貧血、間質(zhì)性肺炎、偽膜性結(jié)腸炎等伴有血便的重癥結(jié)腸炎。
6. 此外偶有用藥后發(fā)生橫紋肌溶解癥、低血糖、跟踺炎或跟踺斷裂、精神紊亂以及過敏性血管炎等的報告，故如有上述癥狀發(fā)生時須立即停藥并進行適當處置，直至癥狀消失。
7. 左氧氟沙星無法通過血液透析或腹膜透析被有效地排除。

喹諾酮類藥物過量時，可出現(xiàn)以下癥狀：惡心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、蹣跚、頭暈、頭痛、全身倦怠、麻木感、發(fā)冷、發(fā)熱、錐體外系癥狀、興奮、幻覺、抽搐、譫妄、小腦共濟失調(diào)、顱內(nèi)壓升高（頭痛、嘔吐、淤血性乳頭癥狀）、代謝性酸中毒、血糖增高、AST/ALT/ALP增高、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增加、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關(guān)節(jié)障礙、白內(nèi)障、視力障礙、色覺異常及復視。
急救措施及解毒藥：
(1) 洗胃；
(2) 吸附藥：活性碳（40～60g加水200ml口服）；
(3) 瀉藥：硫酸鎂（30g加水200ml），或其它緩瀉藥；
(4) 輸液（加保肝藥物）：代謝性酸中毒給予碳酸氫鈉注射液，尿堿化給予碳酸氫鈉注射液，以增加本品由腎臟的排泄；
(5) 強制利尿：給予呋喃苯氨酸注射液；
(6) 對癥療法：抽搐時應反復投以安定靜脈注射液。