1.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥(NMS)：臨床試驗(yàn)中未見有奧氮平所致的NMS報(bào)道。但NMS是一種潛在的致命綜合癥，在其它抗精神病藥使用中已有報(bào)道，NMS的臨床表現(xiàn)有高熱、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變及自主神經(jīng)紊亂（脈搏和血壓不規(guī)則、心動(dòng)過速、大汗淋漓及心律不齊），其它體征可有肌酸磷酸激酶升高、肌血紅蛋白尿、（橫紋肌溶解）及急性腎功能衰竭。患者如出現(xiàn)NMS的臨床表現(xiàn)，或僅有高熱而無NMS的臨床表現(xiàn)，均應(yīng)停用所有抗精神病藥，包括奧氮平。
2.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：與氟哌啶醇比較研究6周以上，奧氮平所致急性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率較低，具有統(tǒng)計(jì)顯著性。但長(zhǎng)期作用抗精神病藥遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙風(fēng)險(xiǎn)增加，如果患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征或癥狀，應(yīng)減藥或停藥，上述癥狀可在停藥時(shí)惡化，甚至在停藥后出現(xiàn)。
3.肝功能指標(biāo)：偶見出現(xiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、AST不伴癥狀的一過性升高，多見于用藥初期，有ALT和/或AST升高、肝臟損害體征和癥狀、用藥前已有與肝功能儲(chǔ)備受到有關(guān)疾病以及使用具有潛在肝臟毒性藥物的患者，應(yīng)加以觀察。治療中如出現(xiàn)ALT和/或AST升高，應(yīng)考慮隨訪和減藥。
4.癲癇：與其它抗精神病藥類似，奧氮平慎用于有癲癇史或有癲癇相關(guān)疾病的患者。
5.血液學(xué)指標(biāo)：與其它精神病藥類似，奧氮平慎用于有下列情況的患者：
任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低；
藥物所致骨髓抑制/毒性反應(yīng)史；
伴發(fā)疾病，放療或化療所致的骨髓抑制；
·嗜酸性粒細(xì)胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。
臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，許多有氯氮平所致粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥病史的患者使用奧氮平后未見復(fù)發(fā)。
6.抗膽堿能活性：臨床試驗(yàn)表明，抗膽堿能作用發(fā)生率較低，但患者有合并癥時(shí)服用奧氮平的資料有限，建議在合并前列腺增生、麻痹性腸梗阻，窄角性青光眼或相關(guān)疾病時(shí)慎用。
7.多巴胺能拮抗作用：奧氮平在體外有多巴胺拮抗作用。從理論上說，奧氮平和其它抗精神病藥一樣，能拮抗左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑的作用。
8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性：奧氮平的原初作用部分就是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但在與其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)物包括在酒精合并使用時(shí)應(yīng)加以注意。
9. 奧氮平可引起嗜睡，患者在操作危險(xiǎn)性機(jī)器包括機(jī)動(dòng)車時(shí)應(yīng)慎用。

奧氮平的代謝受P450細(xì)胞色素異體抑制或誘導(dǎo)劑的影響，特別是CYP1A2的活性。吸煙或合并卡馬西平可增加奧氮平的清除率，吸煙和卡馬西平療法能誘導(dǎo)CYP1A2的活性。已知CYP1Y2活性的強(qiáng)效抑制劑可降低奧氮平的清除率。奧氮平并非CYP1A2活性的強(qiáng)效抑制劑。茶堿主要由CYP1A2代謝，其藥代動(dòng)力學(xué)不受奧氮平影響。
在臨床試驗(yàn)中，下列藥物與單劑量奧氮平合并給藥，未見代謝抑制現(xiàn)象；丙咪嗪或其代謝產(chǎn)物去甲丙咪嗪（CYP2D6,CYP3A,CYP1A2）、華法令(CYP2C19)、茶堿（CYP1A2）或安定（CYP3A4, CYP2C19)，奧氮平與鋰鹽或雙環(huán)哌丙醇合并用藥時(shí)亦未見交互作用。
奧氮平穩(wěn)態(tài)濃度對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。但服用奧氮平的同時(shí)服用乙醇可出現(xiàn)附加的藥理學(xué)作用，如鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)。
單劑量的含鋁及含鎂抗酸劑或西咪替丁對(duì)奧氮平的口服生物利用度沒有影響，合并活性炭可降低奧氮平的口服生物利用度50％或60％。
奧氮平的吸收不受進(jìn)食影響。
人類肝臟微粒體體外試驗(yàn)表明，奧氮平較少影響細(xì)胞色素P450異體CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A。

奧氮平用藥過量方面的資料有限，臨床試驗(yàn)中，67例患者有意或無意用藥過量，最大服量為300mg，癥狀僅有倦睡和言語不清，住院觀察病例包括那位用藥300mg的患者無化驗(yàn)或心電圖異常改變，用藥過量后生命指征通常在正常范圍內(nèi)。
動(dòng)物試驗(yàn)表明，早期癥狀事實(shí)上是該藥已知藥理作用的強(qiáng)化，癥狀包括嗜睡、視物模糊、呼吸抑制、低血壓，亦可有錐體外系反應(yīng)。
奧氮平無特殊解毒劑，因此中毒時(shí)應(yīng)予支持療法，處理時(shí)還應(yīng)注意，中毒涉及的藥物往往不止一種。
用藥過量的處理：急性用藥過量者，應(yīng)建立并維持呼吸通路，保證充足供氧和通氣，給予活性炭，可減少奧氮平的生物利用度50％至60％，亦可洗胃（如患者意識(shí)不清，應(yīng)先插管）。
應(yīng)妥善處理低血壓和循環(huán)衰竭，如靜脈補(bǔ)液和/或予擬交感藥如去甲腎上腺素，不可使用腎上腺或其它激動(dòng)β受體的擬交感藥，β受體激動(dòng)可加重低血壓，因?yàn)閵W氮平已阻斷了α受體，應(yīng)予心血管系統(tǒng)監(jiān)護(hù)，患者意識(shí)恢復(fù)前應(yīng)予密切觀察。

1.藥理作用：
奧氮平與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，作用機(jī)制尚不清楚。然而，奧氮平治療精神分裂癥的使用可能是通過對(duì)多巴胺和5-羥色胺2（5-HT2）的拮抗作用。奧氮平與Ⅰ型雙相精神障礙有關(guān)的治療急性躁狂發(fā)作的作用機(jī)制尚不清楚。
除了對(duì)多巴胺和5-HT2的拮抗作用外，奧氮平對(duì)其他類似受體的親和力可以解釋其某些其他的治療作用和副作用。奧氮平的抗膽堿能的作用可能是由其拮抗毒覃堿M1-5受體的作用引起的。奧氮平的嗜睡作用可能是由其抗組胺H1受體的作用引起。奧氮平的直立性低血壓的作用可能是其抗腎上腺素能α1受體的作用引起的。
2.毒理研究：
（1）重復(fù)給藥：用奧氮平進(jìn)行的動(dòng)物研究表明，主要的血液學(xué)改變包括個(gè)別狗在給藥劑量為10mg/kg（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的17倍）時(shí)，出現(xiàn)可逆性外周血細(xì)胞減少，小鼠淋巴細(xì)胞、中性白細(xì)胞和大鼠淋巴細(xì)胞劑量相關(guān)性減少。狗給藥劑量為10 mg/kg，在給藥1~10月期間，出現(xiàn)可逆性白細(xì)胞減少和/或可逆性溶血性貧血。小鼠連續(xù)給藥3個(gè)月，劑量為10mg/kg（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的2倍），淋巴細(xì)胞和中性白細(xì)胞數(shù)量呈劑量相關(guān)性的減少。大鼠連續(xù)給藥3個(gè)月，劑量為22.5 mg/kg（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的11倍），或16 mg/kg（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的8倍）給藥6或12個(gè)月，出現(xiàn)淋巴細(xì)胞的減少和體重增長(zhǎng)的減少。在所進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞毒性。骨髓出現(xiàn)幼稚細(xì)胞或細(xì)胞過多，提示循環(huán)中血細(xì)胞的減少可能是外周因素的原因（非髓性的）。
（2）遺傳毒性：Ames回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)或體內(nèi)中國(guó)倉鼠骨髓姐妹染色單體交換試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)奧氮平的致突變作用。
（3）生殖毒性：在大鼠生育力和生殖行為研究中，在給予22.4 mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的11倍）的劑量時(shí)，雄性動(dòng)物交配能力（不是生育力）受損；在3mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的1.5倍）的劑量下，雌性動(dòng)物生育力降低。中斷奧氮平的治療，雄性動(dòng)物的交配能力可恢復(fù)。在劑量為5mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的2.5倍）時(shí)，雌性大鼠性交前周期延長(zhǎng)，交配指數(shù)減少。在給予1.1 mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的0.6倍）劑量時(shí)，大鼠間情期延長(zhǎng)和動(dòng)情期延遲，因此奧氮平可能使排卵延遲。在生殖毒性研究中，大鼠劑量達(dá)18mg/kg/天，家兔劑量達(dá)30mg/kg/天（以體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于人最大推薦日劑量的9和30倍）時(shí)，未觀察到致畸作用。在大鼠致畸試驗(yàn)研究中，劑量為18mg/kg/天時(shí)觀察到胎兒早期吸收和死亡胎兒數(shù)的增加；劑量為10mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的5倍）時(shí)，妊娠期延長(zhǎng)。在家兔致畸研究中，母體毒性劑量為30mg/kg/天時(shí)發(fā)生胎兒毒性（如吸收胎的增加和胎兒體重的降低）。
幼年大鼠研究發(fā)現(xiàn)，本品可經(jīng)過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)。
尚未在懷孕婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。在臨床研究中有7位妊娠者用奧氮平，包括2例正常生產(chǎn)，1例因心血管缺氧而致新生兒死亡，3例治療性流產(chǎn)和1例自發(fā)性流產(chǎn)。由于動(dòng)物生殖毒性研究的結(jié)果并不能完全代表人的反應(yīng)，所以只有當(dāng)對(duì)胎兒的利益遠(yuǎn)大于危害時(shí)，才能在懷孕期使用該藥物。
3. 致癌性：
小鼠和大鼠口服致癌研究表明，在兩個(gè)78周的研究中，小鼠分別口服奧氮平劑量為3，10，30/20 mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的0.8~5倍）和0.25，2，8 mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的0.06~2倍）。雄性大鼠口服奧氮平，劑量為0.25，1，2.5，4 mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的0.13~2倍），雌性大鼠劑量為0.25，1，4，8 mg/kg/天（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的0.13~4倍），時(shí)間為2年的致癌性研究。在小鼠的一項(xiàng)研究中，雌鼠在給予8 mg/kg/天的劑量下，肝臟血管瘤和血管肉瘤的發(fā)生率明顯增加。在另一個(gè)研究中，雌鼠在10，30/20mg/kg/天劑量時(shí)未見肝臟血管瘤和血管肉瘤的發(fā)生率增加，但在30/20mg/kg/天組，雌性動(dòng)物早期死亡發(fā)生率高。雌性小鼠≥2mg/kg/天，雌性大鼠≥4mg/kg/天時(shí)，乳腺瘤和腺癌發(fā)生率明顯增加。研究表明，精神抑制類藥可升高嚙齒類動(dòng)物催乳素的水平。在奧氮平致癌研究中，未測(cè)定血清催乳素的水平，但在亞慢性毒性研究中，用與致癌研究相同的劑量，奧氮平可使大鼠血清催乳素的水平升高4倍。嚙齒類動(dòng)物長(zhǎng)期服用精神抑制類藥后乳腺癌發(fā)生率增加，此認(rèn)為可能與催乳素的調(diào)節(jié)有關(guān)。嚙齒類動(dòng)物催乳素引起內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與人類的相關(guān)性尚不清楚。

奧氮平口服吸收良好，5至8小時(shí)達(dá)到血漿峰值濃度。吸收不受進(jìn)食影響。在研究劑量為1到20毫克的臨床研究中，奧氮平的血漿濃度呈線性，且與劑量成比例。奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖苷酸，從理論上說，此代謝物不會(huì)通過血腦屏障。細(xì)胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D5參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成。在動(dòng)物研究中，這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理學(xué)活性均顯著小于奧氮平。主要的藥理學(xué)活性來自于奧氮平本身。
健康個(gè)體口服該藥后，最終清除的平均半衰期為33小時(shí)（5％至95％為21至54小時(shí)），血漿平均清除率為26L/小時(shí)（5％至95％為12至17 L/小時(shí)）。奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨吸煙狀況、性別和年齡而變化。總結(jié)如下表：
吸煙狀況、性別以及年齡雖然能影響奧氮平的清除率和半衰期，但這些因素單獨(dú)發(fā)生影響的幅度與個(gè)體間的整體變異相比并不大。
腎功能嚴(yán)重?fù)p害者與腎功能正常者相比，奧氮平的平均半衰期或血漿清除率之間無顯著差異，約75％放射標(biāo)記的奧氮平主要以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。
肝功能輕微受損的吸煙者與無肝功能受損的非吸煙者相比，其清除率下降。
在7至1000微克/毫升濃度范圍內(nèi)，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率為93％。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。
研究白種人、日本人、華人發(fā)現(xiàn)，奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在這三種人群中無差異，細(xì)胞色素P450異體CYP2D6狀態(tài)不影響奧氮平的代謝。