可能影響度洛西汀的其他藥物 度洛西汀的代謝與CYP1A2和CYP2D6有關(guān) CYP1A2抑制劑-度洛西汀與氟伏沙明（強CYP1A2抑制劑）聯(lián)合應(yīng)用于男性受試者（n=14）時,度洛西汀AUC增加超過5倍,Cmax增加約2.5倍,于1/2增加3倍。其他對CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括：西米普丁,喹諾酮類抗生例如環(huán)丙沙星,依諾沙星。 CYP2D6抑制劑-由于CYP2D6參與度洛西汀的代謝,所以合并使用度洛西汀和強CYP2D6抑制劑時,鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會增加,（見[注意事項]項下藥物相互作用）。 聯(lián)合應(yīng)用苯二氧卓類藥物的研究 勞拉西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西?。?0mgQ12hrs）與勞拉西泮（2mgQ12hrs）合用時,度洛西汀的藥代動力學(xué)不受聯(lián)合用藥的影響。 替馬西泮=穩(wěn)態(tài)度洛西汀（60mg qhs）與替馬西泮（30mg qhs）合用時,度洛西汀的藥代動力學(xué)不受聯(lián)合用藥的影響。 度洛西汀可能影響的其他藥物 通過CYP1A2代謝的藥物-體外藥物相互作用研究顯示：度洛西汀對CYP1A2活性無誘導(dǎo)作用。因此,雖然未進(jìn)行有關(guān)酶誘導(dǎo)作用的臨床研究,預(yù)計不會因為酶誘導(dǎo)作用而便CYP1A2底物（例如茶堿、咖啡因）的代謝增加。雖然體外研究顯示度洛西汀是CYP1A2抑制劑,但是度洛西汀（60mg每日兩次給藥）與作為CYP1A2底物的茶堿聯(lián)合應(yīng)用時,茶堿的藥代動力學(xué)沒有明顯變化。因此,度洛西汀對CYP1A2底物的代謝不可能產(chǎn)生具有臨床意義的明顯影響。 通過CYP2D6代謝的藥物-度洛西汀是CYP2D6中度抑制劑,能夠增加經(jīng)CYP2D6代謝藥物的AUC和Cmax。（[注意事項]）,因而聯(lián)合使用度洛西汀和其他主要經(jīng)該酶代謝,并且治療劑量范圍狹窄的藥物時,應(yīng)該謹(jǐn)慎（見[注意事項]項下藥物相互作用）。 通過CYP2C9代謝的藥物-體外研究顯示度洛西汀對CYP2C9酶的活性無抑制作用。因而,雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究,預(yù)計度洛西汀對CYP2C9酶底物的代謝無抑制作用。 通過CYP3A代謝的藥物-體外研究結(jié)果顯示度洛西汀對CYP3A酶的活性無抑制或誘導(dǎo)作用。因而,雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究,預(yù)計CYP3A酶底物（例如口服避孕藥和其他甾體藥物）不會因為酶誘導(dǎo)或抑制而產(chǎn)生代謝增強或抑制。 通過CYP2C19代謝的藥-體外研究結(jié)果顯示治療濃度的度洛西汀對CYP2C19酶活性無抑制作用。因而,雖然未進(jìn)行相關(guān)的臨床研究,預(yù)計度洛西汀對CYP2C19酶底物的代謝無抑制作用。 聯(lián)合應(yīng)用苯二氮卓類藥物的研究 勞拉西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西?。?0mgQ12hrs）與勞拉西泮（2mgQ12hrs）合用時,勞拉西泮的藥代動力學(xué)不受聯(lián)合治療的影響。 替馬西泮-穩(wěn)態(tài)濃度的度洛西?。?0mg qhs）與替馬西泮（30mg qhs）合用時,替馬西泮的藥代動力學(xué)不受聯(lián)合治療的影響。 高血漿蛋白結(jié)合的藥物-因為度洛西汀與血漿蛋白高度結(jié)合,正接受其他高血漿蛋白結(jié)合的治療患者,服用度洛西汀時,可能會增加其他藥物的游離濃度,由此可能導(dǎo)致發(fā)生藥物不良反應(yīng)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥-當(dāng)度洛西汀與其它中樞作用類藥物全用時,尤其與那些作用機理類似的藥物合用（包括酒精）,應(yīng)慎用。與5-羥色胺能藥物合用（e.gSNRIs,選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑,阿米替林,曲馬多）可引起5-HT綜合證。

肝臟毒性-度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4％（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的時間中位數(shù)為2個月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對照試驗中,09％(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3％(2/652)。所有安慰劑對照研究中,度洛西汀組中有1％（39/3732）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為 0.2％(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中,有證據(jù)顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍,與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測還報道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例,反映了混合性或肝細(xì)胞懷損傷,也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報道。 在排除梗阻的情況下,通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高,是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國外臨床試驗中,3名服用度洛西汀的患者,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高,提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過度飲酒的情況,這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高的情況。上市后報告顯示轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高也可以發(fā)生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因為度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝損害或者加劇已有的肝病惡化,所以度洛西汀通常不用于有習(xí)慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。 在臨床試驗過程中觀察到有些病人肝酶升高,這些現(xiàn)象通常是-對的和自限性的,或者在停藥恢復(fù)。嚴(yán)重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝損傷伴膽汁郁積,或混合型肝病罕有報道,有些病例與酒精濫用或既往肝病有關(guān)。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中,度洛西汀應(yīng)慎用。 對血壓的影響-與安慰劑相比,度洛西汀治療引起血壓升高,平均升高：收縮壓2mmHg,舒張壓0.5mmHg,偶爾有至少一次測量的收縮壓大于140mmHg。治療開始前應(yīng)測量血壓,治療后應(yīng)定期測量。（見不良反應(yīng),生命體征變化） 轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂-在MDD安慰劑對照試驗中,據(jù)報導(dǎo),度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂,安慰劑組為0.1％（1 /777）。據(jù)報導(dǎo),用其他已經(jīng)上市對MDD有效藥物治療的一小部分患者轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂。因此,與其他抗抑郁藥一樣,既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。 闐癇-還未系統(tǒng)評價度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效,這些患者從臨床試驗中排除了。在抑郁癥患者的安慰劑對照臨床試驗中,度洛西汀組中有0.1％（1/1139）的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作,而安慰劑組為0％（0/777）。既往有癲癇發(fā)作史的患者慎用度洛西汀。 治療已得到控制的窄角性青光眼-臨床試驗顯示,度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險,因此,度洛西汀慎用于已穩(wěn)定的窄角型青光眼患者（見禁忌,禁用未經(jīng)治療的閉角性青光眼）。 停藥-已對度洛西汀的停藥癥狀做過系統(tǒng)研究。在抑郁癥患者中進(jìn)行的為期9周的安慰劑對照試驗中,驟停藥物,觀察到度洛西汀治療的患者發(fā)生率2％或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈,惡心,頭痛,感覺異常,嘔吐,易怒,噩夢。 其他SSRIs和SNRs（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市以來,經(jīng)常報導(dǎo)因為停用上述藥物而引起的藥物不良反應(yīng),尤其是驟停藥物后出現(xiàn)的,包括：惡劣心境,易怒,興奮,頭暈,感覺紊亂（感覺異常和電擊感）,焦慮,意識模糊,頭痛,情感脆弱,乏力,失眠,輕躁狂,耳鳴,癲癇等等。雖然上述不良反應(yīng)具有自限性,但胡些很嚴(yán)重。停用度洛西汀后應(yīng)注意觀察患者有無上述癥狀的出現(xiàn)。建議盡可能的逐漸減藥,而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時,可以考慮應(yīng)用以往的處方劑量。然后,臨床醫(yī)生再以一個更慢的速度減藥（見用量用法）。 患者合并軀體疾病-度洛西汀治療合并軀體疾病患者的臨床經(jīng)驗有限。尚無胃動力改變對度洛西汀腸溶包衣的穩(wěn)定性影響的資料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚,有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西?。ㄈ缫恍┨悄虿』颊撸。 度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩(wěn)定性冠狀動脈疾病患者中進(jìn)行系統(tǒng)評估。藥物上市前的臨床研究中,上述患者常作為排除者,未能進(jìn)入研究中。不過,在MDD 安慰劑對照試驗中,321名服用度洛西汀患者的心電圖與基線時正常心電圖比較,度洛西汀不會增加有臨床意義的心電圖異常（見不良反應(yīng),心電圖改變）。 終末期腎?。ㄐ枰肝觯┖蛧?yán)重腎功能不全（Cr清除率<30ml/min）患者使用度洛西汀其血藥濃度會曾加,尤其是它的代謝產(chǎn)物。因此,不推薦終末期腎病患者使用度洛西汀（見藥理毒理和用法用量）。 功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會明顯增加,因此不推薦此類患者服用度洛西汀（見藥理毒理和用法用量）。 患者信息 醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)告知患者、家屬及照料者度洛西汀治療的獲益和風(fēng)險,建議他們合理用藥。有給患者提供的\"在兒童青少年中使用抗抑郁藥的用藥指南\",醫(yī)生和衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)向患者、家屬或照料者介紹閱讀用藥指南,協(xié)助他們了解其中的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)給患者討論用藥指南的機會,并能就患者提出的問題給出回答。本文結(jié)尾附著用藥指南的全文。 應(yīng)當(dāng)告戒患者注意以下問題,并且要求患者服用度洛西汀時,如果發(fā)生了這些問題,及時向醫(yī)生報告。 癥狀惡化和自殺風(fēng)險-患者、家屬及其照料者應(yīng)當(dāng)對下列問題提高警惕：焦慮、激越、驚恐發(fā)作,失眠、易怒、敵視、攻擊、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）、輕躁狂、躁狂、行為異常改變、抑郁加重、輕生觀念,尤其是在抗抑服藥治療早期,和上調(diào)或下調(diào)劑量時。由于這些改變常突然發(fā)生,應(yīng)告戒患者家屬和照料者每天觀察這些癥狀。應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或衛(wèi)生專業(yè)人員報告這些癥狀,尤其是當(dāng)這些癥狀極其嚴(yán)重、突然發(fā)生、或不是患者平時的癥狀表現(xiàn)時?？赡軐?dǎo)致自殺觀念和行為風(fēng)險升高的這些癥狀需要密切監(jiān)測,甚至可能改變治療。 度洛西汀腸溶膠囊應(yīng)整體吞服,既不能嚼碎或壓碎,也不能灑在食物上或混在飲料中,因為這樣有可能影響腸溶包衣。 任何精神活性藥物都會損害判斷力、思維或運動能力。盡管在對照研究中并未發(fā)現(xiàn)度洛西汀會損害精神運動表現(xiàn)、認(rèn)知功能或記憶力,但由于度洛西汀的鎮(zhèn)靜作用央操作危險機械包括機動車應(yīng)加以注意。除非患者能確定度洛西汀對其該方面的能力沒有影響。 由于藥物之間的相互作用,建議患者如果正在或計劃服用其他處方或非處方藥物時,要告知其醫(yī)生。 盡管度洛西汀并不增加酒精導(dǎo)致的精神和運動技能的損害,但度洛西汀伴隨大量的酒精攝入時會導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害。因此,對于大量酒精飲用的患者,通常不建議使用度洛西汀。 應(yīng)提醒患者,如果有治療期間懷孕或準(zhǔn)備懷孕,應(yīng)當(dāng)告知其醫(yī)生,處在哺乳期同樣如此。 在治療的1-4周內(nèi)度洛西汀的抑郁癥患者的病情會改善,但要建議患者維持治療。