1.根據(jù)文獻資料，在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對照臨床研究中，常見的不良反應如下： 自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干和多汗。 中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈和震顫。 胃腸道：腹瀉/稀便、消化不良和惡心。 精神：厭食、失眠和嗜睡。 生殖系統(tǒng)：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。 2.舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻資料，患者服用舍曲林期間自發(fā)報告的不良事件如下： 自主神經(jīng)系統(tǒng)：瞳孔變大和陰莖異常勃起。 全身：過敏反應、過敏癥、類過敏反應、哮喘、乏力、發(fā)熱、面色潮紅、不適，體重減輕，體重增加。 心血管系統(tǒng)：胸痛、外周性水腫、高血壓、心悸、眼周浮腫、暈厥及心動過速。 中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、偏頭痛、運動障礙（包括錐體外系副反應癥狀如多動、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺異常和感覺遲鈍。還有5-羥色胺綜合癥相關的癥狀和體征，如一些因同時使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強直及心動過速。 內(nèi)分泌系統(tǒng)：溢乳、男子乳腺過度發(fā)育、高泌乳素血癥及甲狀腺功能低下、ADH分泌失調(diào)綜合癥。 胃腸道系統(tǒng)：腹痛、食欲增強、便秘、胰腺炎及嘔吐。 聽力/前庭功能：耳鳴。 血液系統(tǒng)：血小板功能改變、異常出血（如鼻出血、胃腸出血或血尿）、中性粒細胞缺乏、紫癜及血小板缺乏癥。 實驗室檢查改變：臨床化驗結(jié)果異常。 肝膽系統(tǒng)：嚴重肝?。òǜ窝?、黃疸和肝功能衰竭）及無癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高（SGOT和SGPT）。 代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)：低鈉血癥和膽固醇增高。 肌肉骨骼系統(tǒng)：關節(jié)痛。 精神：焦慮不安、攻擊性反應、憂慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺、女性性欲減退，男性性欲減退，惡夢、精神病及打哈欠。 生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)。 呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣。 皮膚系統(tǒng)：脫發(fā)癥、血管性水腫皮膚光敏反應、瘙癢、皮疹（罕有脫皮性皮炎，如多形性紅斑：Stevens-Johnson綜合癥、表皮壞死溶解）及蕁麻疹。 泌尿系統(tǒng)：面部水腫、尿失禁及尿潴留。 視覺：視覺異常。 其它：有報告舍曲林停藥后的癥狀包括：焦慮不安、憂慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺異常。

1.舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時應慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學相互作用。 2.由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時機尚無經(jīng)驗。轉(zhuǎn)換治療時，特別是長效藥物如氟西汀，應謹慎小心，應進行慎重的藥效學評價和監(jiān)測。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。 躁狂/輕躁狂的激活作用：上市前的試驗期間，接受舍曲林治療的病人約0.4％出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。應用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物治療情感性障礙時，也有報道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。 3.抗抑郁藥物和抗強迫癥藥物都有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險性。所有在用舍曲林治療抑郁癥的試驗中，大約有約0.08％出現(xiàn)癲癇發(fā)作；在舍曲林治療驚恐癥的試驗中沒有癲癇發(fā)作的報道。在約1800名接受舍曲林治療的強迫癥患者中，有4人（約0.2％）出現(xiàn)抽搐發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關。舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評價，所以應避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人。對病情已控制的癲癇病人，應密切監(jiān)護，任何服用舍曲林期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者均應停止給藥。 4.由于抑郁癥病人存在自殺企圖的可能性，并可能持續(xù)存在直到臨床明顯緩解時，所以在治療早期應對有自殺危險的病人進行密切監(jiān)視。 由于已證明強迫癥和抑郁癥常常共發(fā)，故治療強迫癥患者時也應監(jiān)測其自殺傾向。 5.育齡婦女使用舍曲林則應采取足夠的安全的避孕措施。 6.雖然臨床藥理學研究顯示舍曲林對于精神運動性活動沒有影響。然而抗抑郁或抗強迫癥藥物可以影響從事駕車或操作機器等有潛在危險性的工作時所必須的精力及體能，因此這類病人服用舍曲林應小心。 7.肝功能不全患者：伴發(fā)肝臟疾病的患者應慎用舍曲林。肝功能損傷患者應減低服藥劑量或給藥頻率。 8.腎功能不全患者：無需根據(jù)腎功能損害程度調(diào)整舍曲林給藥劑量。

曾在大鼠及家兔進行了生殖毒性研究，在人類最大用藥劑量的20倍和10倍(按mg/kg/日計)的劑量水平下均無致畸證據(jù)。然而在相當于人類最大用藥劑量的2.5倍至10倍的劑量水平下(按mg/kg/日計)，舍曲林與胚胎的骨化延遲有關，可能繼發(fā)對于胚胎屏障的影響。 在人類最大劑量約5倍的劑量水平下(按mg/kg/日計)，給予母體舍曲林后出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對于其它的抗抑郁藥物也曾有過對于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。 對于妊娠期婦女沒有進行過足夠的良好的對照研究。孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。 現(xiàn)有的關于乳汁中舍曲林濃度的數(shù)據(jù)資料較為有限。對小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，盡管乳汁中舍曲林濃度高于血清中濃度，嬰兒血清的舍曲林濃度極低或檢測不到。哺乳婦女只有在利大于弊的情況下才能使用。 妊娠和/或哺乳期服用舍曲林，醫(yī)生應當注意撤藥反應的癥狀。母親服用包括舍曲林的5-羥色胺類抗抑郁藥物，新生兒出現(xiàn)類似撤藥反應的癥狀已有報道。

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴重反應，有時是致命的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用本藥；同樣，舍曲林停藥后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時服用舍曲林200mg，不會增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對健康受試者認知功能和精神運動性活動能力的作用，但不主張舍曲林與酒精合用。 鋰劑：對正常志愿者進行的安慰劑對照試驗中，舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動力學參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學相互作用的可能。舍曲林與其他經(jīng)5-羥色胺能機制起作用的藥物如鋰劑合用時，應對病人進行監(jiān)護。 苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對照研究中，每日200mg舍曲林長期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與舍曲林合用，在開始加用舍曲林時應當監(jiān)測苯妥英的血藥濃度，同時適當調(diào)整苯妥英的劑量。 舒馬普坦：在舍曲林上市后，有個別報道舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進、共濟失調(diào)、意識模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實需要舍曲林與該藥合并使用的話，應當對病人進行密切的觀察。 與蛋白結(jié)合的藥物：因舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應注意舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項正式研究中，未見舍曲林對這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。 華法林：舍曲林200mg/日與華法林聯(lián)合應用在一定程度上增加凝血酶原時間，但臨床意義不明確。因此，舍曲林與華法林聯(lián)合應用或停用時應密切監(jiān)測凝血酶原時間。 與其它藥物的相互作用：已進行了舍曲林與其它藥物間相互作用的研究。每日舍曲林200mg與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導致一些藥代動力學參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計學意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低舍曲林的消除。這些改變的臨床意義尚不明確。舍曲林對阿替洛爾的?-腎上腺素能阻滯作用無任何影響。每日舍曲林200mg與格列本脲或地高辛之間無相互作用。 電休克治療（ECT）：尚無考察舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點或危險方面的臨床試驗。 細胞色素P450（CYP）2D6代謝的藥物：抗抑郁藥物對藥物代謝同功酶CYP 2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP 2D6底物，包括普羅帕酮（Propefenone）、氟瓜尼（flecainide）在內(nèi)的三環(huán)類抗抑郁藥物和IC類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用的研究表明，每日50mg舍曲林長期給藥可使地西帕明（desipramine，CYP 2D6同功酶活性的標志物）穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加（平均30-40％）。 其他細胞色素（CYP）酶代謝的藥物（CYP 3A/4，CYP 2C9，CYP 2C19。CYP 1A2）： CYP 3A3/4：體內(nèi)藥物相互作用試驗表明長期服用舍曲林200mg/日不會對CYP 3A3/4介導的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50mg舍曲林長期給藥不會對CYP 3A3/4介導的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。這說明舍曲林不是CYP 3A3/4的抑制劑。 CYP 2C9：長期服用舍曲林200mg/日對甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒有明顯影響。這說明舍曲林不是CYP 2C9的臨床相關抑制劑。 CYP 2C19：長期服用舍曲林200mg/日對地西泮的血藥濃度無明顯影響，說明舍曲林也非CYP 2C19的抑制劑。 CYP 1A2：體外試驗研究表明舍曲林對CYP 1A2無明顯抑制作用。 其他5-羥色胺能藥物：舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時應慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學相互作用。

藥理作用 鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機制與其對中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。 體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A, 5HT1B, 5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對上述受體的拮抗作用被認為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關。動物長期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒有抑制作用。 毒理研究 遺傳毒性：細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學試驗結(jié)果表明，在有或無代謝激活存在時，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。 生殖毒性：給藥劑量為80 mg/kg (以mg/m2計，為人最大推薦劑量MRHD的4倍) 時，兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進行了劑量分別達80 mg/kg/日和40 mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m2計約相當于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林（劑量分別為10 mg/kg 和40 mg/kg，以mg/m2計約相當于MRHD的0.5倍和4倍）時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20 mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加，出生后前4 天幼鼠的體重亦降低，對大鼠幼鼠無影響的劑量為10 mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。 致癌性：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進行了劑量達40 mg/kg/日 (以mg/m2計，分別約相當于MRHD 的1倍和2倍) 的終生致癌性研究。在10-40 mg/kg 劑量時，雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動性，該結(jié)果對人類的意義尚不清楚。40 mg/kg 雌性大鼠出現(xiàn)甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時并不伴有甲狀腺增生。與對照組比較，10-40 mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結(jié)果與藥物的相關性。 依賴性：動物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。

舍曲林主要通過肝臟代謝，其半衰期約為24小時。血漿中的主要代謝產(chǎn)物去甲基舍曲林，半衰期62~104小時，體外試驗顯示其藥理活性明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20。沒有證據(jù)表明去甲基舍曲林在抑郁模型體內(nèi)有藥理活性。舍曲林和去甲基舍曲林在人體內(nèi)大部分被代謝，其最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量舍曲林（＜0.2％）以原形從尿中排出。 舍曲林的血藥濃度隨劑量改變成比例變化，并且不受年齡的影響。在男性，舍曲林每日口服一次50~200mg，連續(xù)用藥14天后，服藥4.5~8.4小時人體血藥濃度達峰值（Cmax）。青少年和老年人的藥代動力學曲線與18~65歲之間成人無明顯差別。青年人和老年人、男性和女性的舍曲林平均半衰期平均為22-36小時。與終末消除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期達穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98％。動物試驗結(jié)果表明，舍曲林的表觀分布容積較大。 食物對舍曲林片的生物利用度無明顯影響。