口服，1日2次，飯前或飯后服用。
成人
1.用于治療精神分裂癥 ：治療初期的日總劑量為 ：第1日50 mg，第2日100 mg，第3日200 mg，第4日300 mg。從第4日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450 mg?？筛鶕?jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日150-750 mg。
2.用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作 ：當(dāng)用作單一治療或情緒穩(wěn)定劑的輔助治療時(shí)，治療初期的日總劑量為第一日100毫克，第二日200毫克，第三日300毫克，第四日400毫克。到第六日可進(jìn)一步將劑量調(diào)至每日800毫克，但每日劑量增加幅度不得超過(guò)200毫克?？筛鶕?jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日200-800毫克，常用有效劑量范圍為每日400-800毫克。老年患者 ：與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開始用藥時(shí)。老年患者的起始劑量應(yīng)為每日25 mg。隨后每日以25-50 mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。
腎臟和肝臟損害患者 ：口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25％。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者。對(duì)腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應(yīng)為每日25 mg。隨后每日以25-50 mg的幅度增至有效劑量。
或遵醫(yī)囑。

喹硫平治療中最常見藥物不良反應(yīng)(ADR)(210％)包括嗜睡、頭暈、頭痛、口干、戒斷(中止治療)癥狀，血清甘油三酯水平升高、總膽固醇水平升高(主要是LDL膽固醇)、HDL膽固醇水平下降、體重增加、血紅蛋白減少和錐體外系癥狀。
下表(表1)列出喹硫平治療時(shí)ADR的發(fā)生率，該表是根據(jù)國(guó)際醫(yī)藥科學(xué)組織理事會(huì)(CIOMS I工作組，1995)推薦的格式制作。表1隆硫平治療相關(guān)ADR
按照以下規(guī)則對(duì)不良事件的發(fā)生率進(jìn)行分類:十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100,<1/10)、不常見(≥1/1000, <1/100)、罕見(≥1/10,000,<1/1000)、極罕見(<1/10,000)，尚不確定(根據(jù)目前可用的數(shù)據(jù)無(wú)法對(duì)事件的發(fā)生頻率進(jìn)行評(píng)估)。
1. 見[注意事項(xiàng)]。
2.在喹硫平治療的前2周通 常會(huì)發(fā)生嗜睡但繼續(xù)治療后會(huì)緩解。
3.在接受喹 硫平治療的部分患者中觀測(cè)到血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)或y-GT水平呈無(wú)癥狀性升高(在任何時(shí)間比正常值升高>3xULN),上述升高在喹硫平持續(xù)治療中通常具有可逆性。
4.與其它抗精神病藥物的a1腎上腺素受體阻斷作用一樣喹硫平通?？梢鹬绷⑿缘脱獕骸⑾嚓P(guān)頭暈、心動(dòng)過(guò)速以及部分患者出現(xiàn)暈厥，尤其是起始滴定劑量期間。(見[注意事項(xiàng)])。
5.僅采用上市后數(shù)據(jù)計(jì)算ADR的發(fā)生率。
6.至少有一 次空腹血糖水平≥126mg/dL(27.0mmol/L)或非空腹血糖≥200mg/dL(211.1mmol/L)。
7.僅在喹硫平與安慰劑治療的雙相抑郁癥臨床試驗(yàn)觀測(cè)到吞咽困難發(fā)生率增加。
8.與基線相比體重增加>7％,主要出現(xiàn)于成人治療的前幾周。
9.在急性安慰劑對(duì)照、單藥治療臨床試驗(yàn)中,最常見的戒斷癥狀如下所述(評(píng)價(jià)為中斷癥狀)：失眠惡心、頭痛、腹瀉、嘔吐、頭暈和易激惹。中止治療后1周，上述反應(yīng)的發(fā)生率顯著下降。
10.至少發(fā)生一次甘油三酯≥200mg/dL(≥2.258mmol/L)(≥18歲患者)或≥150mg/dL(≥1 .694mmol/L)(<18歲患者)。
11.至少發(fā)生一次膽固醇≥240mg/dL(≥6.2064mmol/L)(≥18歲)或≥200mg/dL(≥5.172mmol/L)(患者<18歲 )。通常觀察到L DL膽固醇≥30mg/dL (≥0.769mmol/L)。出現(xiàn)上述增加的患者之間平均變化值為41.7mg/dL(≥1.07mmol/L)。
12.請(qǐng)見以下內(nèi)容。
13.至少發(fā)生一-次血小板計(jì)數(shù)≤100x109/L。
14.基于臨床試驗(yàn)不良事件報(bào)告，血肌酸磷酸激酶升高與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征無(wú)關(guān)。
15.催乳素水平(患者>18歲):在任何時(shí)間,>20μg/L(<>869.56pmol/L)男性;>30μg/L(>1304.34pmol/L)女性。
16.可能導(dǎo)致摔倒。
17. HDL膽固醇:在任何時(shí)間,<40mg/dL(1.025mmol/L)男性;<50mg/dL(1 .282mmol/L)女性。
18. QTc值從<450msec變化至≥450msec. 且≥30msec的患者發(fā)生率增加。在喹硫平安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,喹硫平與安慰劑組之間出現(xiàn)具有臨床意義變化值的患者中平均變化和比例相似。
19.至少發(fā)生一次從>132mmol/L變化至≤132mmol/L。
20.喹硫平治療期間或中止治療后不久報(bào)告有部分病例出現(xiàn)自殺觀念和自殺行為(見[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])。
21.見[藥理毒理]。;
22.所有試驗(yàn)中(包括開放性延長(zhǎng)試驗(yàn)), 11％喹硫平治療患者發(fā)生一次血紅蛋白下降至≤13g/dL (8.07mmol/L)(男性)或≤12g/dL(7 .45mmolL)(女性)。對(duì)于上述患者在所有時(shí)間點(diǎn)時(shí)，血紅蛋白平均最大降低值為-1.50g/d。
23.上述報(bào)告常出現(xiàn)在心動(dòng)過(guò)速、頭暈、直立性低血壓和/或潛在的心臟/呼吸系統(tǒng)疾病患者中。
24.基于所有試驗(yàn)的基線后任何時(shí)間點(diǎn)，與正?；€值相比具有潛在臨床意義的變化值。在任何時(shí)間點(diǎn)，總T4、游離T4、總T3和游離T3的變化定義為<0.8xLLN(pmo/L)和TSH變化值定義為> 5mlU/L。
25.根據(jù)老年患者(≥65歲)中嘔吐增加率。
26.基于治療期間任何時(shí)間點(diǎn)中性粒細(xì)胞從基線≥1.5x109/L變化至<0.5x109/L和基于所有喹硫平臨床試驗(yàn)中患有重度中性粒細(xì)胞減少(<0.5x109/L)和感染的患者(見[注意事項(xiàng)])。
27.基于所有試驗(yàn)的基線后任何時(shí)間點(diǎn)，與正常基線值相比具有潛在臨床意義的變化值。嗜酸性粒細(xì)胞變化定義為在任何時(shí)間點(diǎn)>1x109個(gè)細(xì)胞/L。
28.基于所有試驗(yàn)的基線后任何時(shí)間點(diǎn)與正?；€值相比具有潛在臨床意義的變化值。WBC變化定義為在任何時(shí)間點(diǎn)≤3x10個(gè)細(xì)胞/L。
29.基于所有喹硫平臨床試驗(yàn)中的代謝綜合征不良事件的報(bào)告。
30.在臨床研究中觀察到，部分患者中出現(xiàn)體重、血糖和血脂等一項(xiàng)以上代謝因素惡化現(xiàn)象(見(注意事項(xiàng)])。
31.見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。
32.發(fā)生在開始治療時(shí)或接近治療時(shí)，與低血壓和/或暈厥有關(guān)。發(fā)生率基于所有喹硫平臨床試驗(yàn)中的心動(dòng)過(guò)緩不良事件和相關(guān)事件報(bào)告?？咕癫∷幹委熤校褕?bào)告QT間期延長(zhǎng)、室性心律失常、原因不明的猝死心臟驟停和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速病例，被認(rèn)為是類效應(yīng)。
兒童人群
上述成人患者的ADR應(yīng)與兒童和青少年相同。兒童和青少年患者(10-17歲)中頻率高于成人人群的ADR或成人患者尚未發(fā)現(xiàn)的ADR見下面的總結(jié)表格。
表2兒童和青少年中喹硫平治療相關(guān)ADR的發(fā)生率高于成人或在成人利 群體中未發(fā)現(xiàn)的ADR
不良事件的頻率按如下次序排列:十分常見(>1/10)常見(>1/100且<1/10).不常見(>1/1000且<1/100)、罕見(>1/10,000且<1/1000)和十分罕見(<1/10,000)。

兒童人群
不推薦18歲以下兒童和青少年使用“喹硫平”，尚無(wú)支持在該年齡組使用的數(shù)據(jù)。喹硫平臨床試驗(yàn)顯示，除成人安全性特征外(見[不良反應(yīng)]),兒童和青少年發(fā)生的某些不良事件的頻率高于成人(食欲增加、血清催乳素升高、嘔吐、鼻炎和暈厥)或這些事件在兒童和青少年中具有不同臨床意義(錐體外系癥狀和煩躁)，并且其中一件未在既往成人研究中出現(xiàn)過(guò)(血壓升高)。兒童和青少年甲狀腺功能試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)變化。
并且，尚無(wú)超過(guò)26周的喹硫平治療對(duì)成長(zhǎng)和成熟發(fā)育的長(zhǎng)期安全性影響的研究。治療對(duì)認(rèn)知和行為發(fā)育的長(zhǎng)期安全性影響尚不清楚。
兒童和青少年患者安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，在接受精神分裂癥和雙相躁狂治療的患者中，與安慰劑相比，喹硫平與錐體外系癥狀(EPS)發(fā)病率升高有關(guān)(見[不良反應(yīng)])。
患有癡呆相關(guān)精神病的老年人
本品尚未批準(zhǔn)治療癡呆相關(guān)精神病的患者。
在隨機(jī)的安慰劑對(duì)照的非典型抗精神病藥物治療癡呆患者臨床試驗(yàn)中，腦血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)大約升高3倍。該風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制尚未明確。對(duì)于其它抗精神病藥物或其它患者也不能排除該風(fēng)險(xiǎn)升高。本品用于有卒中風(fēng)險(xiǎn)因素的患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
據(jù)一項(xiàng)非典型抗精神病藥物薈萃分析報(bào)道與安慰劑組相比，患癡呆相關(guān)精神病的老年患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。但是，2項(xiàng)10周安慰劑對(duì)照喹硫平研究在相同患者人群(n=710)中實(shí)施;平均年齡: 83歲(56 ~ 99歲),喹硫平治療組與安慰劑組患者中死亡率分別為5.5％和3.2％。.上述試驗(yàn)中的患者死于多種原因,與該人群預(yù)期的死因相一致。上述數(shù)據(jù)未顯示老年癡呆患者的死亡與“本品”治療之間存在因果關(guān)系。
自殺/自殺念頭或臨床惡化
雙相情感障礙中的抑郁與自殺念頭，自我傷害和自殺(自殺相關(guān)事件)的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，該風(fēng)險(xiǎn)會(huì)持續(xù)至病情減輕為止。因?yàn)樵谥委熼_始的數(shù)周或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)病情可能不會(huì)出現(xiàn)改善，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者直至病情改善。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)表明在恢復(fù)早期，自殺風(fēng)險(xiǎn)可能升高。
另外，醫(yī)生應(yīng)該考慮到，突然停止喹硫平治療后，因治療疾病固有的風(fēng)險(xiǎn)因素，存在潛在的自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)。
其他適用于喹硫平治療的精神病也與自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。另外，上述疾病可能存在重性抑郁發(fā)作的并發(fā)癥。因此，在采用本品治療其它精神疾病時(shí)應(yīng)該與治療重性抑郁發(fā)作患者時(shí)采取相同的注意措施。
在開始治療前，存在自殺相關(guān)事件病史或目前具有顯著自殺觀念的患者中的自殺想法或自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此在整個(gè)治療期間應(yīng)仔細(xì)觀察。在精神疾病成人患者中實(shí)施的抗抑郁藥安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的薈萃分析顯示，與安慰劑相比，25歲以下患者中抗抑郁藥物治療中自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增加。
藥物治療中(尤其是早期治療和變更劑量后)應(yīng)密切監(jiān)督患者，尤其是處于高風(fēng)險(xiǎn)的患者。提醒患者(患者護(hù)理人員;對(duì)需要監(jiān)測(cè)任何臨床惡化、自殺行為或自殺想法、不同尋常行為變化的情形保持警覺(jué)，如果出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。
在雙相情感障礙的重性抑郁發(fā)作患者的短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組與安慰劑組相比(分別為3.0％和0％),在25歲以下的青年成人患者中觀察到自殺相關(guān)的事件風(fēng)險(xiǎn)升高。
代謝風(fēng)險(xiǎn)
如果觀察到代謝特征惡化風(fēng)險(xiǎn)，包括臨床研究中觀察到的體重、血糖(見高血糖癥章節(jié))和血脂，應(yīng)在初始治療時(shí)評(píng)估患者代謝參數(shù)，并在整個(gè)治療過(guò)程中定期監(jiān)控上述參數(shù)變化。應(yīng)采取適當(dāng)醫(yī)學(xué)措施控制上述參數(shù)的惡化(見[不良反應(yīng)])。

妊娠
妊娠期的前三個(gè)月
已發(fā)表的一定數(shù)量暴露妊娠數(shù)據(jù)(即300 ~ 1000個(gè)妊娠結(jié)果)包括各個(gè)病例報(bào)告)和部分觀察性研究結(jié)果顯示，治療并未增加畸形風(fēng)險(xiǎn)。但是，基于所有現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，無(wú)法得出確定性結(jié)論。動(dòng)物研究顯示本品治療。導(dǎo)致生殖毒性(參見[藥理毒理])，因此，僅在論證獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期間使用喹硫平。
妊娠期的后三個(gè)月
新生兒在妊娠期的后三個(gè)月暴露抗精神病藥物(包括喹硫平)存在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，包括錐體外系癥狀和/或戒斷癥狀，但是嚴(yán)重度和出生后發(fā)作時(shí)間可能不同。據(jù)報(bào)道，上述癥狀包括激動(dòng)張力亢進(jìn)、肌無(wú)力、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫或進(jìn)食障礙。因此，新生兒需小心監(jiān)護(hù)。
哺乳
基于有關(guān)喹硫干排泄至乳汁的已發(fā)表報(bào)告中非常有限的數(shù)據(jù).在治療劑量下喹硫平排泄存在不一致性。由于缺乏可靠數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒帶來(lái)的益處和本品治療對(duì)母親帶來(lái)的益處后，再?zèng)Q定是停止母乳喂養(yǎng)還是中止治療。
生育力
尚未評(píng)估喹硫平對(duì)生育力的作用。在大鼠中觀察到與催乳素水平升高有關(guān)的作用，但這些作用與人體無(wú)直接關(guān)系(見(藥理毒理]臨床前數(shù)據(jù))。

由于哩硫平會(huì)對(duì)主要中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，喹硫平與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥品和酒精合用時(shí)應(yīng)小心。
喹硫平慎用于接受其他抗膽堿能(毒藍(lán)堿)作用藥物的患者(參見[注意事項(xiàng)])。
喹硫平代謝主要由細(xì)胞色素P450(CYP)3A4酶介導(dǎo)。一項(xiàng)健康志愿者相互作用研究顯示，喹硫平(劑量為25mg)與酮康唑(CYP3A4抑制劑)聯(lián)合用藥治療時(shí)，喹硫平的AUC值增加5至8倍。因此，喹硫平禁忌與CYP3A4抑制劑合用。另外，也不推薦在服用喹硫平治療時(shí)飲用西柚汁。
在患者中實(shí)施多劑量給藥試驗(yàn)，評(píng)估在卡馬西平(一種已知的肝酶誘導(dǎo)劑)給藥前和治療期間給予喹硫平、以及喹硫平與卡馬西平聯(lián)合用藥時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)喹硫平的清除率顯著增加。喹硫平單藥治療期間，清除率增加導(dǎo)致喹硫平全身暴露量減少(通過(guò)AUC評(píng)估),暴露量平均減少13％;在部分患者中觀察到較大作用。因此，在出現(xiàn)該相互作用時(shí)，可能出現(xiàn)血漿濃度較低，導(dǎo)致影響喹硫平治療療效。喹硫平與苯妥英(另一種微粒體酶誘導(dǎo)劑)合用時(shí),導(dǎo)致喹硫平清除率大幅提高，約達(dá)450％。對(duì)于接受肝酶誘導(dǎo)劑的患者，只有醫(yī)生認(rèn)為喹硫平治療獲益性高于停用肝酶誘導(dǎo)劑時(shí)，才可以開始接受喹硫平治療。重要的是，應(yīng)逐步停用誘導(dǎo)劑，并且在需要的情況下，可采用非誘導(dǎo)劑替代(如丙戊酸鈉)(見[注意事項(xiàng)])。
與抗抑郁藥丙米嗉(一種已知的CYP2D6抑制劑)或氟西汀(- -種已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑)聯(lián)合用藥時(shí)，喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生顯著變化。
與抗精神病藥利培酮或氟哌啶醇聯(lián)合用藥時(shí)，喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生顯著變化。喹硫平與硫利達(dá)嗪合用引起喹硫平清除率增加約70％。
與西咪替丁合用不會(huì)影響喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。
與喹硫平聯(lián)合用藥時(shí)，鋰的藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生變化。
在急性躁狂癥患者中實(shí)施的一-項(xiàng)6周、隨機(jī)、比較鋰和富馬酸喹硫平緩釋片與安慰劑和富馬酸喹硫平緩釋片的研究顯示，與安慰劑添加組相比，在鋰添加組觀測(cè)到錐體外系相關(guān)事件(尤其是震傾)、嗜睡和體重增加的發(fā)生率較高(見[藥理毒理])。
喹硫平與丙戊酸鈉合用不導(dǎo)致二者藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生具有臨床意義的改變。在接受丙戊酸鹽、喹硫平或兩種藥物聯(lián)合治療的兒童和青少年中實(shí)施的一項(xiàng)回顧性研究顯示，與單藥治療組相比，聯(lián)合治療組白細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較高。
尚未實(shí)施與常用心血管藥物合用的正式相互作用研究。
喹硫平與容易引起電解質(zhì)紊亂或QTc間期增加的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。據(jù)報(bào)道，接受喹硫平治療的患者中,美沙酮與三環(huán)類抗抑郁藥酶免疫檢測(cè)結(jié)果曾出現(xiàn)假陽(yáng)性。建議采取適當(dāng)?shù)纳V技術(shù)確認(rèn)可疑的免疫篩查結(jié)果。

癥狀
一般情況下，活性物質(zhì)過(guò)量所報(bào)告的癥狀和體征是該活性藥物的已知藥理學(xué)作用的增強(qiáng)，即困倦和鎮(zhèn)靜，心動(dòng)過(guò)速，低血壓和抗膽堿能作用。
藥物過(guò)量導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)、癲癇發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、橫紋肌溶解、呼吸抑制、尿潴留、意識(shí)模糊、譫妄和/或振搖、昏迷和死亡。既往患有重度心血管疾病患者可能增加用藥過(guò)量作用的風(fēng)險(xiǎn)。(見[注意事項(xiàng)]直立性低血壓)。
藥物過(guò)量治療
目前，尚無(wú)專門用于本品的解毒藥。遇到嚴(yán)重體征的患者，應(yīng)考慮是由于使用多種藥物治療的可能性,建議采取重癥監(jiān)護(hù)治療措施，包括建立維持良好的氣道通暢，保證足夠的供氧和呼吸，同時(shí)監(jiān)測(cè)和維持心血管系統(tǒng)功能。
基于發(fā)表的參考文獻(xiàn)，對(duì)譫妄和易激惹及明確的抗膽堿能癥狀患者，可采用毒扁豆堿1-2mg治療抗膽堿能綜合征(持續(xù)監(jiān)測(cè)ECG)。不建議將上述療法作為標(biāo)準(zhǔn)治療，因?yàn)槎颈舛箟A對(duì)心臟傳導(dǎo)產(chǎn)生潛在負(fù)面作用。如果未發(fā)生ECG變化，可以使用毒扁豆堿。出現(xiàn)心律不齊和任何程度的心臟傳導(dǎo)阻滯或QRS波增寬時(shí)，不得使用毒扁豆堿。
尚未研究如何預(yù)防用藥過(guò)量的吸收，但是，對(duì)于嚴(yán)重中毒患者，可采取洗胃治療，且應(yīng)盡可能在服藥后1小時(shí)內(nèi)進(jìn)行?？煽紤]給予活性炭治療。
發(fā)生喹硫平藥物過(guò)量時(shí)，對(duì)難治性低血壓應(yīng)給予適當(dāng)治療,如靜脈輸液和/或使用擬交感神經(jīng)藥物。應(yīng)避免使用腎上腺素和多巴胺，因在喹硫平可誘導(dǎo)a阻斷作用，β激活會(huì)導(dǎo)致低血壓進(jìn)一步惡化。
應(yīng)持續(xù)進(jìn)行密切醫(yī)學(xué)監(jiān)督和監(jiān)測(cè)，直到患者得到恢復(fù)。

藥理作用
喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥。喹硫平作用機(jī)理尚不明確，可能是通過(guò)拮抗中樞D2受體和5-HT2A受體來(lái)發(fā)揮其抗精神分裂癥作用和雙相情感障礙的情緒穩(wěn)定作用。其活性代謝物去甲喹硫平，具有相似的對(duì)D2受體的作用，但對(duì)5-HT2A受體的作用更強(qiáng)。
對(duì)其他受體具有相似或更高的受體親和力可解釋喹硫平和去甲喹硫平的其他作用，如對(duì)組胺H1受體的拮抗作用可導(dǎo)致嗜睡，對(duì)腎上腺素a1b受體的拮抗作用可導(dǎo)致直立性低血壓，對(duì)膽堿能M1受體的拮抗作用可導(dǎo)致抗膽堿能作用。
毒理研究
遺傳毒性進(jìn)行了Ames試驗(yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)(CHO細(xì)胞)、人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)(最高劑量為500mg/kg,按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的6倍),證據(jù)權(quán)重分析認(rèn)為試驗(yàn)中喹硫平未顯示致基因突變或致染色體斷裂作用。
生殖毒性一般生殖毒性:雄性大鼠經(jīng)口給予喹硫平50、150mg/kg(按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑[MRHD]800mg/kg的大約1和3倍),可使雄鼠交配能力和生育力降低(交配間隔延長(zhǎng)，交配次數(shù)減少)。高劑量組停藥后2周仍然可觀察到上述影響，雄鼠未見影響的劑量為25mg/kg;雌性大鼠經(jīng)口給予喹硫平50mg/kg(按mg/m2計(jì)算,相當(dāng)于MRHD的大約1倍)可使雌鼠交配能力和生育力降低(使交配和懷孕率降低，并使交配間隔延長(zhǎng)),雌鼠在劑量為10和50mg/kg時(shí)出現(xiàn)動(dòng)情周期紊亂,雌鼠未見影響的劑量為1mg/kg。致畸敏感期毒性:大鼠和家兔分別經(jīng)口給予喹硫平,未見致畸作用，但出現(xiàn)胚胎-胎仔毒性，包括劑量分別相當(dāng)于MRHD的大約1倍和2倍時(shí)胎仔骨化延遲,劑量相當(dāng)于MRHD大約2倍時(shí)家兔胎仔軟組織異常發(fā)生率增加,大鼠和家兔胎仔體重減輕，大鼠在劑量相當(dāng)于MRHD的2倍和家兔在劑量約相當(dāng)于MRHD的大約1~2倍時(shí)出現(xiàn)母體毒性(體重降低和/或死亡)。圍產(chǎn)期毒性:大鼠經(jīng)口給予喹硫平(按mg/m2計(jì)算，劑量分別相當(dāng)于MRHD的0.01.0.12.0.24倍)，未見藥物相關(guān)影響;但在圍產(chǎn)期毒性預(yù)試驗(yàn)中,在劑量為MRHD的3倍時(shí)，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均體重降低。
致癌性小鼠和大鼠分別連續(xù)2年經(jīng)口給予喹硫平20、75、250、750mg/kg和25、75、250mg/kg(按mg/m2計(jì)算分別相當(dāng)于MRHD的0.1.0.5.1.5.4.5倍和0.3、1、3倍)。雄性小鼠在250和750mg/kg時(shí)以及雄性大鼠在250mg/kg時(shí),甲狀腺濾泡性腺瘤發(fā)生率明顯升高。雌性大鼠在各劑量組均發(fā)現(xiàn)乳腺腺癌發(fā)生率明顯升高。
甲狀腺濾泡性腺瘤可能是由于嚙齒類動(dòng)物肝臟對(duì)甲狀腺素的代謝和清除加強(qiáng)，而引起促甲狀腺素(TSH)對(duì)甲狀腺的長(zhǎng)期刺激所致。在大鼠和小鼠的亞慢性毒性試驗(yàn)和大鼠1年毒性試驗(yàn)觀察到與該機(jī)制相一致的TSH、甲狀腺素和甲狀腺素清除的改變，但是這些試驗(yàn)的結(jié)果不是很明確。無(wú)論通過(guò)何種機(jī)制，該甲狀腺濾泡性腺瘤的發(fā)生率升高與人用風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。
抗精神病藥可長(zhǎng)期升高嚙齒類動(dòng)物的催乳素水平。1年毒性試驗(yàn)的血清檢測(cè)顯示喹硫平可提高雄性和雌性大鼠血清催乳素水平均值分別最高可達(dá)32倍和13倍。嚙齒類動(dòng)物長(zhǎng)期給予其它抗精神病藥后出現(xiàn)乳腺腫瘤發(fā)生率升高，并認(rèn)為是由催乳素介導(dǎo)。這種大鼠上由催乳素介導(dǎo)的乳腺腫瘤發(fā)生率升高與人用風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性尚不清楚。

吸收
喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進(jìn)食對(duì)喹硫平的生物利用度無(wú)明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結(jié)合率為83％?；钚源x物N-脫烴基喹硫平的穩(wěn)態(tài)峰濃度為喹硫平的35％，喹硫平和N-脫烴基喹硫平藥代動(dòng)力學(xué)在批準(zhǔn)的給藥劑量范圍內(nèi)呈線性。
分布
喹硫平的血漿蛋白結(jié)合率達(dá)83％。
生物轉(zhuǎn)化
給予放射性標(biāo)記的喹硫平后，喹硫平經(jīng)肝臟廣泛代謝，母體化合物占尿液或糞便中原型藥物相關(guān)物質(zhì)的小于5％。體外研究顯示，CYP3A4是負(fù)責(zé)喹硫平代謝中的細(xì)胞色素P450的主要酶，N-脫烴基喹硫平主要經(jīng)CYP3A4代謝形成和消除。
從尿液中回收到約73％放射物，糞便中回收到21％。
體外研究顯示， 喹硫平及其多個(gè)代謝物(包括N-脫烴基喹硫平)是人細(xì)胞色素P450 1A2、 2C9、2C19、2D6和3A4活性的弱抑制劑。體外CYP抑制作用僅在濃度比人體劑量范圍300至800mg/天高5至50倍時(shí)才能觀測(cè)到。基于上述體外結(jié)果，喹硫平與其它藥物聯(lián)合用藥不太可能會(huì)對(duì)其它藥物經(jīng)細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝產(chǎn)生臨床顯著藥物抑制作用。動(dòng)物研究顯示，喹硫平對(duì)細(xì)胞色素P450酶具有明顯誘導(dǎo)作用。但是，一項(xiàng)精神病患者特定的相互作用研究顯示，喹硫平給藥后未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞色素P450活性增加。
排泄
喹硫平和N_脫烴基喹硫平的消除半衰期分別約為7小時(shí)和12小時(shí)，尿排泄的游離喹硫平及其人血漿活性代謝物去烷基喹硫平的平均摩爾劑量分?jǐn)?shù)<5％。
特殊人群
性別
喹硫平的動(dòng)力學(xué)無(wú)性別差別。
老年人
喹硫平在老年人中的平均清除率比18 ~ 65歲成人約低30 ~ 50％。
腎損害
嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2)的患者, 喹硫平的平均血漿清除率可下降約25％，但個(gè)體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。
肝損害
肝損害患者中喹硫平平均血漿清除率下降約25％(穩(wěn)定型酒精性肝硬化)。喹硫平在肝臟廣泛代謝，因此，肝損害患者人群預(yù)期出現(xiàn)血漿濃度升高。上述患者有必要進(jìn)行劑量調(diào)整(見(用法用量])。
兒童人群
在接受400mg喹硫平每日兩次穩(wěn)態(tài)治療的9例10-12歲兒童和12例青少年患者中采集到藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。穩(wěn)態(tài)治療下兒童和青少年(10-17歲)劑量標(biāo)準(zhǔn)化的母體化合物(喹硫平)的血漿濃度與成人基本相似，但是，兒童患者Cmax值位于成人患者觀測(cè)到范圍的較高端。與成人相比，兒童和青少年中活性代謝產(chǎn)物(N-脫烴基喹硫平)的AUC和Cmax值較高，兒童患者(10-12歲)分別為62％和49％,青少年(13-17歲)患者分別為28％和14％。