1、精神分裂癥
由使用其他抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來使用的是長效抗精神病藥，則可用利培酮替代下一療程的用藥。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續(xù)則應定期地進行重新評定。
成人：每日1次或每日2次。起始計量1mg，在1周左右的時間內(nèi)逐漸將劑量加大到每日2～4mg，第2周內(nèi)可逐漸加量到每日4～6mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。一般情況下，最適劑量為每日2～6mg。每日劑量一般不超過10mg。
2、治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作
推薦起始劑量每日1次，每次1～2mg，劑量可根據(jù)個體需要進行調(diào)整。劑量增加的幅度為每日1～2mg，劑量增加至少隔日或間隔更多天數(shù)進行。大多數(shù)患者的理想劑量為每日2～6mg。在所有的對癥治療期間，應不斷地對是否需要繼續(xù)使用本品進行評價。
3、肝腎功能損害的患者
腎功能損害患者清除抗精神病藥物的能力低于健康成人；肝功能損害患者血漿中游離利培酮的濃度有所增加。無論何種適應癥，腎功能損害患者或肝功能損害患者的起始及維持劑量應減半，劑量調(diào)整應減緩。此類患者在使用本品時應慎重。

廣泛的臨床使用經(jīng)驗（包括長療程應用）顯示，本品耐受性良好。在許多病例中，很難將其不良事件與基礎(chǔ)疾病的癥狀相區(qū)別。在本品的使用中報告的不良事件如下：
1.常見不良事件：失眠、焦慮、激越、頭痛。兒童與青少年鎮(zhèn)靜反應多于成人，但均為輕度及一過性的。
2.較少見的不良事件：嗜睡、疲勞、頭暈、注意力下降，便秘、消化不良、惡心/嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、血管性水腫、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應。
3.與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀。但在一些病例中也出現(xiàn)過以下錐體外系癥狀，如：震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。這些癥狀通常較輕，如需要，可通過降低劑量或給予抗帕金森氏癥的藥物消除。
4.偶有（體位性）低血壓，（反射性）心動過速或高血壓癥狀的報告。有輕度中性粒細胞和/或血小板計數(shù)下降的個例報告。
5.和傳統(tǒng)抗精神病藥物一樣，可能引起與劑量相關(guān)的血漿催乳素水平的增加，其相關(guān)癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。也曾有體重增加，水腫和肝酶水平升高的報告。
6.曾有腦血管方面不良事件的報告，包括腦血管意外的短暫性腦缺血發(fā)作。
7.罕見高血糖及原有糖尿病加重的報告。
8.和傳統(tǒng)抗精神病藥物一樣，在精神病患者中偶有下述報告：由于煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）引起的水中毒，運動遲緩，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，體溫失調(diào)和抽搐。
9.上市后罕見利培酮患者出現(xiàn)兩性垂體腺瘤。未檢測到二者有因果關(guān)系。
10.上市后極罕見利培酮相關(guān)的QT間期延長的報告。

1.老年癡呆患者
1.1總死亡率
對包括本品在內(nèi)的幾個非典型抗精神病藥進行的17項對照試驗匯總分析結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加。在對此類人群用本品進行的安慰劑對照試驗中，本品組和安慰劑組患者的死亡率分別為4.0％和3.1％。死亡患者的平均年齡為86歲（范圍在67～100歲之間）。
1.2與呋塞米合用
在對老年癡呆患者用本品進行的安慰劑對照研究中，利培酮與呋塞米合并用藥患者的死亡率高于單獨使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3％（平均年齡89歲，范圍75-97歲）、3.1％（平均年齡84歲，范圍70-96歲）和4.1％（平均年齡80歲，范圍67-90歲）。在4項臨床試驗中的2項觀察到了合用呋塞米和本品的患者死亡率增加的現(xiàn)象。
盡管尚未找到明確的病理生理學機制來解釋這一現(xiàn)象，并且患者的死亡原因也不相同，但對老年患者合并給利培酮和呋塞米時需謹慎評估風險利益。在服用利培酮并合用其它利尿劑的患者中，并未出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素，所以應盡量避免脫水的發(fā)生。
2.腦血管意外（CAE）
在對老年癡呆患者（平均年齡85歲，范圍73-97歲）進行的安慰劑對照研究中，觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管方面不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）的發(fā)生率較安慰劑組高。
3.對α受體的阻斷活性
由于本品具有對α受體的阻斷作用，可能會發(fā)生（體位性）低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。對于已知患有心血管疾病的患者（如心衰、心肌梗塞、傳導異常、脫水、血容量降低或腦血管疾?。饔帽酒?，劑量應按推薦劑量逐漸增加（見用法用量），如發(fā)生血壓過低現(xiàn)象，應考慮減少劑量。
4.遲發(fā)性運動障礙/錐體外系癥狀（TD/EPS）
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，本品也可能引起遲發(fā)性運動障礙，其特征為有節(jié)律的非自主運動，主要見于舌及面部。有報告表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運動障礙發(fā)展的風險因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品引發(fā)遲發(fā)性運動障礙的風險較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀，應考慮停用所有的抗精神病藥。
5.抗精神病藥的惡性綜合征（NMS）
已有報告指出，服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會出現(xiàn)惡性綜合征，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識障礙和血清肌酸磷酸激酶水平升高，還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿癥（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰。此時應停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
對于路易氏小體性癡呆或帕金森氏病患者，在處方抗精神病藥（包括本品）時，應權(quán)衡利弊，這類藥物可能增加惡性綜合征的風險。同時以上人群對抗精神病藥物的敏感度增加，除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會出現(xiàn)混亂、遲鈍、體位不穩(wěn)而經(jīng)常跌倒。
6.高血糖
罕見高血糖及原有糖尿病加重的報告。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品時應進行適當?shù)呐R床監(jiān)測。
7.其它
傳統(tǒng)的抗精神病藥會減低癲癇的發(fā)作閾值，故癲癇患者應慎用本品。
服用本品的患者應避免進食過多，因為本品可能引起體重增加。
對于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量，參見[老年用藥]和[用法用量]部分。
本品對需要警覺性的活動有所影響。因此，在了解到患者對本品的敏感性前，建議患者在治療期間不應駕駛汽車或操作機器。
請置于兒童不易拿到處。

1.尚未系統(tǒng)評估本品與其它藥物合用的風險，鑒于本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物合用時應慎重。
2.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。
3.卡馬西平及其它的肝酶誘導劑會降低本品活性成份的血漿濃度，一旦停止使用卡馬西平或其它肝酶誘導劑，則應重新確定使用本品的劑量，必要時可減量。
4.托吡酯略微降低利培酮的生物利用度，對本品中的抗精神病活性成份無影響。因此，該相互作用基本上不具有臨床意義。
5.酚噻嗪類抗精神病藥，三環(huán)抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會增加本品的血藥濃度，但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對但對其抗精神病活性成份的影響很小。氟西汀和帕羅西?。–YP D6抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對其抗精神病活性成份需要濃度的影響較小。當開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時，醫(yī)生應重新確定本品的劑量。紅霉素（CYP 3A4抑制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數(shù)。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊對利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數(shù)無顯著影響。
6.當和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
7.本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學參數(shù)無顯著影響。
8.有關(guān)老年癡呆患者合用呋塞米治療死亡率增加的內(nèi)容參見[注意事項]部分。
9.食物不影響本品的吸收。

1.藥理作用
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT10和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。
與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據(jù)認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應的結(jié)果。對D2及5HT2以外其它的拮抗作用可能利培酮的其它作用有關(guān)。
2.毒理研究
遺傳毒性：Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞DNA修復試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。
生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16-5mg/kg（以mg/m2計，為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍，人用最大推薦劑量為10mg/日，見用法用量部分）降低交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗中未觀察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中，利培酮劑量為0.31～5mg/kg（以mg/m2計，為人最大推薦劑量的1.0～16.2倍）時，精子活力及濃度下降，相同劑量下血清睪酮水平劑量相關(guān)性降低。停藥后，血清睪酮水平及精子參數(shù)可部分恢復，但仍處于低水平。大鼠或犬均沒有觀察到無影響劑量。
在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進行了利培酮劑量分別為0.63-10mg/kg，0.31-5mg/kg（以mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的0.6-6倍和0.4-6倍）的致畸作用研究。與對照組比較，未觀察到畸形發(fā)生率增加。劑量在0.16-5mg/kg（以mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的0.16-4.9倍）時，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對胎仔或幼仔的直接作用，還是對母鼠的影響造成。
沒有觀察到引發(fā)大鼠幼仔死亡率增加的無影響劑量。一項圍產(chǎn)期生殖毒性研究中，2.5mg/kg（以mg/m2計，人最大推薦劑量的2.4倍）時，大鼠幼仔死產(chǎn)增加。在一項大鼠交叉撫養(yǎng)研究中，對胎仔或幼仔的毒性作用表現(xiàn)為出生時活幼仔數(shù)減少、死幼仔數(shù)增加、與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生體重降低。此外，還有與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生第一天死亡增加，無論幼仔是否交叉撫養(yǎng)。利培酮對母體行為可能有損害，由對照動物生產(chǎn)而由給藥母鼠撫養(yǎng)幼仔的體重增加量和生存率降低（哺乳第1～4天）。這些作用均在5mg/kg（以mg/m2計，人最大推薦劑量的4.9倍）劑量組中觀察到。
利培酮可通過胎盤轉(zhuǎn)運至大鼠幼仔體內(nèi)。
致癌性：小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮的0.63、2.5和10mg/kg（以mg/m2及，分別為人最大推薦劑量的3.8、15、60倍，小鼠以mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的0.3、1.2、4.9倍，大鼠以mg/m2計，分別為人最大推薦劑量的0.6、2.4、9.8倍），給藥周期分別為18個月和25個月。雄性小鼠未達最大耐受劑量。結(jié)果顯示，垂體腺瘤、內(nèi)分泌性胰腺腺瘤和乳腺癌出現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的顯著增加?？咕癫∷幬锟墒箛X類動物催乳素水平長期升高。在利培酮致癌性試驗中沒有測定催乳素水平，但在亞慢性毒性研究中的測定結(jié)果顯示，與致癌性試驗中相同的利培酮劑量可使小鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病藥物長期給藥時，在嚙齒類動物中發(fā)現(xiàn)乳腺、垂體及胰腺腫瘤發(fā)生增加，并認為是由催乳素介導。在嚙齒類動物上催乳素介導的內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與人用風險的相關(guān)性尚不清楚。

利培酮經(jīng)口服后可被完全吸收，并在1～2小時內(nèi)達到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響，因此可以單獨服用或與食物同服。在體內(nèi)，利培酮經(jīng)CYP 2D6代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。 利培酮與9-羥基利培酮共同構(gòu)成本品抗精神病有效成分，利培酮在體內(nèi)的另外一個代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時左右，9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過4～5天達到9-羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)，在治療劑量范圍內(nèi)，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。本品在體內(nèi)可迅速分布，分布體積為1-2L/kg，在血漿中，利培酮與白蛋白及α1酸糖蛋白相結(jié)合，利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為88％，9-羥基利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為77％。用藥一周后，70％的藥物經(jīng)尿液排泄，14％的藥物經(jīng)糞便排出，經(jīng)尿排泄的部分中，35～45％為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。一項單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的本品活性成份的血漿濃度較高，活性成份的清除率在老年患者體內(nèi)降低30％，在腎功能不全患者體內(nèi)降低60％。利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常，但是血漿中利培酮未結(jié)合部分平均增加約35％。利培酮、9-羥基利培酮及其它抗精神病活性成份在兒童體內(nèi)的藥代動力學與成人相似。