1、本品不可與其它含有鹽酸安非他酮的藥物聯(lián)合使用。
2、癲癇。安非他酮的推薦劑量為不超過300mg/d，450～600mg/d的癲癇發(fā)生率會增長近十倍?？梢姲d癇的發(fā)生與劑量有明顯的相關(guān)性。突然給藥或增大劑量均會增加癲癇的發(fā)生，可在治療過程中發(fā)生，也可在獲得穩(wěn)定劑量后的幾周后出現(xiàn)。此外，許多因素均可導(dǎo)致癲癇發(fā)作的可能性增加，因此應(yīng)用安非他酮時還應(yīng)考慮到個體因素、臨床情況以及協(xié)同用藥等情況。
個體因素：由于個體差異，對安非他酮代謝和消除的能力也不同，這些都會增加癲癇的發(fā)生率。腦外傷、間歇性癲癇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、重度肝硬化等可降低癲癇閾值而誘發(fā)癲癇。
3.易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者會出現(xiàn)躁動不安、易怒、焦慮和失眠，特別是開始治療后不久。臨床研究中，這些癥狀有時需要鎮(zhèn)定藥/催眠藥治療。2％的患者癥狀嚴(yán)重到需要停用安非他酮。
4.目前沒有安非他酮對心肌損傷或心臟疾病的患者安全用量的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此，這群患者應(yīng)慎用。有體位性低血壓病史，正在接受三環(huán)類抗抑郁藥治療的抑郁癥患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是，安非他酮會導(dǎo)致充血性心衰患者仰臥位血壓升高，2例患者因遠(yuǎn)高于基線血壓而出組。
5.肝損壞的患者慎用。重度肝硬化的患者應(yīng)用安非他酮時應(yīng)極其謹(jǐn)慎，要減少藥量和用藥次數(shù)，這部分患者服用本品時，最大劑量不超過75mg，每日服用一次，輕中度肝硬化的患者也需減少用藥次數(shù)和/或藥量。
6.腎功能障礙患者慎用。目前尚無腎損傷的報(bào)道。安非他酮代謝廣泛，在肝臟轉(zhuǎn)換成其活性代謝產(chǎn)物，再在腎臟進(jìn)一步代謝并排出體外。腎損傷的患者應(yīng)慎用安非他酮，要減少用藥次數(shù)和/或藥量，因此這群患者的安非他酮及其代謝物較健康者更易蓄積。應(yīng)密切監(jiān)測反映安非他酮及其代謝物水平的不良反應(yīng)。 7.本品有導(dǎo)致過敏反應(yīng)的可能性。安非他酮臨床試驗(yàn)過程中有報(bào)道出現(xiàn)需要治療的類過敏/過敏反應(yīng)，如皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、呼吸困難。另外，在售后監(jiān)測期有安非他酮致的紅斑狼瘡、Stevens-Johnson綜合癥和過敏性休克發(fā)生的報(bào)道。有過敏史，或者出現(xiàn)類過敏/過敏反應(yīng)癥狀（如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、胸痛、水腫、呼吸短促）的患者應(yīng)停用安非他酮，并咨詢醫(yī)生。 有報(bào)道安非他酮致的遲發(fā)性過敏反應(yīng)（關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱伴皮疹和其他癥狀）。這些癥狀與血清病極為相似。 8.精神病、精神錯亂和其他神經(jīng)精神癥狀：服用安非他酮的患者據(jù)報(bào)道引發(fā)的精神現(xiàn)象比較普遍，如幻覺、錯覺、精神注意力難以集中、偏執(zhí)和精神混亂等。減少藥量或停藥，以上現(xiàn)象會減輕，甚至消失。 9.自殺。抑郁癥患者本身就會出現(xiàn)自殺企圖，并可能持續(xù)到明顯緩解為止。安非他酮應(yīng)從最小劑量開始服用。

細(xì)胞色素P450IIB6代謝的藥物：體外試驗(yàn)表明安非他酮主要是由P450IIB6同工酶所代謝，因此與其他影響P450IIB6同工酶藥物存在潛在的交互作用。 安非他酮可以被廣泛代謝，因此合用其他藥物將影響其臨床療效。如有些藥物可以誘導(dǎo)安非他酮的代謝（卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英），有些藥物可以抑制安非他酮的代謝（如西米替?。?。24位健康志愿者參與的臨床試驗(yàn)證明伴用西米替丁可以影響安非他酮及其活性代謝物的藥代動力學(xué)。口服300mg本品后，是否合用800mg的西米替丁對原形和氫化代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)沒有影響，然而蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的AUC和Cmax分別增長了16％和32％。 細(xì)胞色素P450IID6代謝的藥物：許多藥物（包括抗抑郁藥物、β-阻斷劑、抗心律失常藥和抗精神失常藥物）可被CYPIID6所代謝。體外試驗(yàn)表明安非他酮和羥安非他酮是此酶的抑制劑。一項(xiàng)研究有15位男性受試者參與，這些受試者均為CYPIID6酶的廣泛代謝者，結(jié)果顯示，每天服用安非他酮150mg，共兩次后，再服用地昔帕明50mg一次，會使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分別增加大約2、5、2.5倍。因此安非他酮與其他由CYPIID6酶代謝的藥物合用時應(yīng)當(dāng)慎重。這些藥物包括某些抗抑郁藥物（如：去甲替林，米帕明，地昔帕明，帕羅西汀，氟西汀，舍曲林），抗精神病藥（如：氟哌啶醇，利培酮，甲硫達(dá)嗪），β-阻斷劑（如：美托洛爾），IC類抗心律失常藥物（如：普羅帕酮，哌氟酰胺），同時在合并治療開始時應(yīng)當(dāng)使用最小劑量。正在使用CYPIID6酶代謝藥物治療的患者服用安非他酮時，應(yīng)當(dāng)考慮減少原來藥物的劑量，特別是那些治療指數(shù)窄的藥物。 MAO抑制劑：動物研究顯單胺氧化酶抑制劑（MAOI）苯乙胼可以增加安非他酮的急性毒性。 左旋多巴：臨床資料表明同時使用安非他酮和左旋多巴后，副作用發(fā)生率可能升高。服用左旋多巴的患者同時服用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎，從最小劑量開始使用，然后逐漸加量。 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物：本品與降低癲癇發(fā)作閾值的藥物（如：抗精神病藥物，抗抑郁藥物，茶堿，全身應(yīng)用類固醇等）或者療法（比如突然中斷苯二氮卓類藥物）合用時應(yīng)極其小心。

藥理作用 安非他酮對去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺再攝取有較弱的抑制作用，對單胺氧化酶無此作用。本品的抗抑郁作用機(jī)制尚不明確，可能與去甲腎上腺素和/或多巴胺能作用相關(guān)。 毒理研究 遺傳毒性：安非他酮Ames試驗(yàn)中5個菌株中的2個出現(xiàn)陽性結(jié)果（突變率為對照組的2～3倍）。在3個體內(nèi)大鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)中，有1個試驗(yàn)出現(xiàn)染色體畸變率增加。 生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予安非他酮高達(dá)300mg/kg，未見對生育力的損傷。妊娠大鼠和家兔給予安非他酮劑量分別高達(dá)450mg/kg和150mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于最大推薦人用劑量的7～11倍和7倍），未見與藥物相關(guān)的胎仔毒性。 致癌作用：長期給藥研究中大鼠和小鼠灌胃給予安非他酮劑量分別高達(dá)300和150mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于最大推薦人用劑量的7倍和2倍），連續(xù)104周和96周，其中劑量為100～300mg/kg時可引起大鼠肝臟結(jié)節(jié)性增生，該增生是否為腫瘤前病變（precursors of neoplasm）尚不清楚。但在小鼠中未見相似的病變。兩試驗(yàn)中均未見肝臟和其他器官惡性腫瘤發(fā)生率增加。

安非他酮是一種消旋混合物。尚未研究單個對映體的藥理活性和藥代動力學(xué)。安非他酮的藥代動力學(xué)曲線呈二室模型。終末相平均半衰期為21小時（±20％），分布相平均半衰期為3～4小時。 吸收：安非他酮口服用藥后僅小部分能夠被吸收，2小時內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。 分布：體外試驗(yàn)表明，血藥濃度為200μg/mL時的血漿蛋白結(jié)合率為84％。代謝物羥安非他酮的蛋白結(jié)合率與安非他酮相似，而另一代謝物蘇氨酸氫化安非他酮的蛋白結(jié)合率只有安非他酮的一半。17名受試者單次服用150mg顯示安非他酮的分布容積為1950L（20％CV）。 代謝：安非他酮在人體內(nèi)被廣泛代謝，通過叔丁基羥基化和/或羧基的還原反應(yīng)而產(chǎn)生三種有活性的代謝產(chǎn)物：羥安非他酮、蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮。安非他酮側(cè)鏈氧化形成甘氨酸-間氯過氧苯甲酸共聚物，后者為尿中最主要的代謝物。體外試驗(yàn)顯示，細(xì)胞色素P450IIB6是參與羥安非他酮形成的主要同工酶，而細(xì)胞色素P450同工酶并不參與蘇氨酸氫化安非他酮的形成。 由于安非他酮可以被廣泛代謝，所以可能存在潛在的藥物間相互作用，尤其是和同樣需要細(xì)胞色素P450IIB6同工酶代謝的藥物。雖然細(xì)胞色素P450IID6未參與安非他酮的代謝，但是當(dāng)同時服用安非他酮和通過細(xì)胞色素P450IID6代謝的藥物時存在潛在的相互影響（詳見藥物的相互作用）。人單次口服安非他酮后6小時羥安非他酮達(dá)到血漿峰濃度，為穩(wěn)態(tài)時原形藥物血漿峰濃度的10倍，穩(wěn)態(tài)時的AUC約為原形藥物的17倍。其它代謝物蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的達(dá)峰時間與羥安非他酮相似，穩(wěn)態(tài)AUC分別為安非他酮的1.5倍和7倍。 排泄：口服200mg的14C-安非他酮后，尿液和糞便中分別可檢測到87％和10％的放射活性。以原形排出的藥物僅占0.5％。